Усовершенствование методов получения туберкулезного анатоксина и повышение эффективности канамицина

• Автор: Смирнов, Игорь Иванович
• Шифр специальности: 06.02.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 159 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Структура и функции иммунной системы
2.2. Виды и характеристика микобактерий туберкулеза
2.3. Диагностика туберкулеза у животных
2.4. Специфическая профилактика туберкулеза
2.5. Иммунобиологические препараты, механизмы и средства
детоксикации и полимеризации токсино-аллергенов
2.6. Биотехнологические основы повышения эффективности
3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Усовершенствование жидкой и плотной с агаром синтетической среды
для выращивания и выделения микобактерий туберкулеза
4.2. Сравнительная оценка разных методов деструкции микобактерий
туберкулеза для получения растворимых эндотоксино-аллергенов
4.3. Результаты сенсибилизации морских свинок и температурного
воздействия на проявление реакции кожи на токсино-аллергены
4.4. Результаты редуцирующего и инактивирующего действия
формальдегида на туберкулезные токсино-аллергены и получение анатоксина
4.5. Результаты усовершенствования метода получения туберкулезного
анатоксина
4.5.1. Изучение сенсибилизирующих свойств туберкулезного анатоксина
4.5.2. Изучение иммуногенной активности туберкулезного анатоксина
4.5.3. Изучение протективной активности туберкулезного анатоксина
4.6. Повышение эффективности модифицированного канамицина к
микобактериям туберкулеза
4.7. Результаты определения лечебной эффективности канамицина, модифицированного формольной детоксикацией и полимеризацией
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ < н ытями
ПРИЛОЖЕНИЯ
Принятые в работе сокращения
СПС - синтетическая питательная среда ТА - туберкулезный анатоксин РИД - реакция иммунодиффузии РП - реакция преципитации - иммуноглобулины М ИК - натуральные киллеры ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа МТ - микобактерии туберкулеза ТЕ и МЕ - туберкулиновые и международные единицы ПАВ - поверхностно-активные вещества ТА - туберкулезный аллерген ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота РНК - рибонуклеиновая кислота ГОА - гидроокись алюминия ЦТК - цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса)
ПАБ К - парабензойная кислота ИБК - иммунобиологические препараты ИГ - иммуноглобулины ИФ - интерфероны
ПЧЗТ - повышенная чувствительность замедленного типа ППД - очищенный протеин дериват (туберкулин)

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Развитие эпизоотического процесса при туберкулезе у животных в определенной степени связано с эпидемическим процессом у человека и наоборот, т.к. невакцинированные животные, не обладая достаточным иммунитетом, будут заражаться и создавать резервуар возбудителя (Биргер М.О. 1982; Донченко A.C. 1997; Ридер Г.Л. 2001).
Наличие более 50 видов микобактерий, сложность строения, резкое повышение устойчивости к средствам химико- и антибиотикотерапии представляют серьезную медико-ветеринарную и социальную проблему (Беляков
В.Д. 1998; Данилевская Н.В. 2005; Коротяев А.И. 1998).
Использование вакцины БЦЖ, туберкулезного аллергена (туберкулина токсино-аллергена), адъюванта Фрейнда экспериментальных ДНК - вакцин, анатоксинов и антибиотикотерапия не решили проблему эффективности профилактических, диагностических и лечебных мероприятий в борьбе с туберкулезом (Бектемиров Т.А. 2007; Леви Д.Т. 1999).
Во второй половине 80-х годов 20-го столетия создавалось впечатление, что профессия фтизиатора со дня на день канет в лету и армии борцов с чахоткой придется искать новую профессию. Именно тогда сменила вывеску «кафедра туберкулеза» на кафедру «фтизиопульманологии». Однако с начала 90-х годов в России, да и во многих странах мира туберкулез вновь стал проблемой ( Перельман М.И. 2001 ).
В настоящее время уровень заболеваемости туберкулезом в России в 10 раз выше, чем в странах Западной Европы, а осужденных в 62 раза превышает среднеевропейский показатель (более 4 тысяч случаев на 100 тысяч в 1999), смертность - в 28 раз. По сравнению с 1991 годом смертность возросла более чем в 2 раза (Медуницин Н.В. 2008).

Важной и малоизученной проблемой иммунологии при туберкулезе является изучение роли толерантности в инфекционном процессе. С одной стороны, прогрессирование туберкулезной инфекции связано с развитием толерантности иммунокомпетентных клеток к антигенам микобактерий, а с другой - реально резистентность к туберкулезу может быть связана со специфической ареактивностью. В настоящее время пока нет достаточно обоснованных гипотез о роли толерантности в туберкулезной инфекции.
Известно, что развитию толерантности могут способствовать иммуно-депрессивные, гормональные и другие препараты, которые подавляют синтез ДНК и РНК, белка. Специфическую ареактивность можно вызвать с помощью десенсибилизации ПЧЗТ препаратами отдельных фракций микобактерий. О неблагоприятном влиянии на течение туберкулезного процесса при «индуцировании» толерантности с помощью иммунодепрессанта циклофос-фана взрослых мышей вакцинированных культурой БЦЖ сообщают Bernstein J.I. (1996); Pacoraoy I., Solova F., (1996).
Таким образом, по-прежнему в знаниях относительно иммунитета при туберкулезе существуют многочисленные проблемы, но успехи в области изучения иммунологии, достигнутые в последние десятилетия дают основание лучше понять различные типы иммунного ответа, состояния неспецифической реактивности при туберкулезе и взаимодействие ее со специфическим иммунитетом (Bernstein I.L. 1996).
2.5. Иммунобиологические препараты, механизмы и средства детоксикации и полимеризации токсино-аллергенов
Инфекционные болезни составляют 70-80% всех заболеваний человека и животных. В настоящее время разработано в гуманной медицине более 1000 иммунобиологических препаратов, а в ветеринарной практике более двух тысяч. Иммунобиологические препараты (ИБП) по применению делятся
на профилактические, диагностические, лечебные и повышения продуктивности животных (Бургасов П.Н. 1978; Кульберг А.Я. 1985).