Системные проявления первичного билиарного цирроза

• Автор: Бурневич, Эдуард Збигневич
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 160 с.

Оглавление:

Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Общая характеристика ПБЦ
1.2. Внепеченочные проявления ПБЦ
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Результаты собственного исследования
3.1. Общая характеристика больных ПБЦ
3.2. Варианты клинического дебюта ПБЦ
3.3. Характеристика печеночных проявлений ПБЦ
3.3.1. Общая характеристика печеночных проявлений ПБЦ
3.3.2. Лабораторные изменения при ПБЦ
3.3.3. Морфологическое исследование печени при ПБЦ
3.4. Характеристика внепеченочных проявлений ПБЦ
3.4.1. Общая характеристика внепеченочных проявлений ПБЦ
3.4.2. Частная характеристика внепеченочных проявлений ПБЦ
3.4.2.1. Синдром Шегрена при ПБЦ
3.4.2.2. Поражение легких при ПБЦ
3.4.2.3. Поражение щитовидной железы при ПБЦ
3.4.2.4. Поражение почек при ПБЦ
3.4.2.5. Артралгии при ПБЦ
3.4.2.6. Полинейропатия при ПБЦ
3.4.2.7. Диффузные болезни соединительной ткани в ассоциации с ПБЦ
3.4.2.8. Васкулиты в ассоциации с ПБЦ
3.4.2.9. Поражение системы крови при ПБЦ
3.4.2.10. Другие внепеченочные поражения при ПБЦ
3.4.3. Течение внепеченочных поражений
3.4.4. Характеристика внепеченочных проявлений ПБЦ на
основе анализа данных аутопсий
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений:
ЛИГА

АТ к ГМ

ВРВП
1-ГГ

УДХК

ЭФГДС

CREST-синдром
CRESTAS-синдром
HTLV
аутоиммунная гемолитическая анемия аутоиммунный тиреоидит аланинаминотрансфераза антимитохондриальные антитела антинуклеарные антитела аспартатаминотрансфераза антитела к гладкой мускулатуре бронхоальвеолярный лаваж варикозное расширение вен пищевода гамма-глютамилтранспептидаза жизненная емкость легких минутная вентиляция легких первичный билиарный цирроз портальная гипертензия печеночно-клеточная недостаточность протромбиновый индекс ревматоидный артрит системная склеродермия синдром Шегрена тиреотропный гормон урсодезоксихолевая кислота фиброзирующий альвеолит функция внешнего дыхания холинэстераза цирроза печени щелочная фосфатаза эзофагогастродуоденоскопия язвенный колит
calcinosis cutis (кальциноз кожи), Raynolds phenomenon (синдром Рейно), esophageus dismotilyti (нарушение моторной функции пищевода), sclerodactily (склеродактилия), teleangiectasia (телеангиэктазии)
CREST-синдром + arthritis (артрит) + Sjogren syndrome (синдром Шегрена)
human T-lymphotropic virus (человеческий Т-лимфотропный вирус)

ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность темы.
Холестатические заболевания печени являются одной из актуальных проблем современной гепатологии. Проблема ПБЦ привлекает к себе большое внимание в связи с неясностью патогенеза этого заболевания и отсутствием методов достаточно эффективной терапии [5,126,171,166,195]. Значимость проблемы ПБЦ определяется нарастанием его частоты, составляющей в различных регионах земного шара от 18 до 128 на 1.000.000 населения [171], во-вторых, трудностями диагностики на начальных стадиях болезни ввиду бессимптомного течения [126] и, в третьих, в связи с частым присутствием системных внепеченочных проявлений заболевания (от 35 до 80%) [166].
В настоящее время имеются определенные представления о клинической картине, биохимических и иммунологических признаках ПБЦ [22,23]. Несмотря на интенсивность проводимых в последнее десятилетие исследований и накопленный значительный объем информации, многие аспекты проблемы ПБЦ остаются не до конца изученными, данные исследований крайне противоречивыми, а диапазон взглядов на большинство клинических проблем очень широк. Между тем многообразие клинических проявлений этого системного заболевания, определяющееся широким кругом внепеченочных специфических и неспецифических синдромов и нозологически обособленных сочетающихся с ПБЦ самостоятельных заболеваний, нередко является причиной серьезных диагностических проблем в практике не только врача-терапевта, но и врачей других специальностей [24]. Изучение многосистемности поражения при ПБЦ представляет интерес с точки зрения уточнения многообразия клинической картины, дифференциально-диагностических критериев данного заболевания, а также патогенеза внепеченочных поражений [126,171,166,195]. Описания в отечественной литературе системных внепеченочных проявлений ПБЦ единичны [2,6,26,27,35], отсутствуют данные о частоте и спектре внепеченочных проявлений, плохо изучены их клинические особенности (одновременное или последовательное возникновение, возможность множественного сочетания внепеченочных поражений), остается открытым вопрос о взаимоотношении между активностью основного заболевания и частотой возникновения и активностью внепеченочных проявлений, а также о влиянии терапии иммунодепрессантами и препаратов урсодезоксихолевой кислоты на активность и течение внепеченочных поражений. В настоящее время отсутствует четкое представление о влиянии на прогноз внепеченочных поражений.
Актуальность изучения системных проявлений обусловлена тем, что в ряде случаев они могут предшествовать развернутой клинической картине ПБЦ, оставаясь единственным его проявлением в течение долгого времени, либо приобретать ведущее значение в

в связи с возможным гранулематозным поражением печени (подобным ПБЦ) при диффузном токсическом зобе [цит. по 230].
Системная склеродермия в ассоциации с ПБЦ. Системная склеродермия (прогрессирующий системный склероз) - заболевание, которое относится к группе диффузных болезней соединительной ткани и характеризуется прогрессирующим фиброзом и распространенной сосудистой патологии по типу облитерирующей микроангиопатии, лежащих в основе синдрома Рейно, индуративных изменений кожи, поражения опорно -двигательного аппарата и внутренних органов (почек, сердца, легких, пищеварительного тракта) [68,162]. Согласно современной классификации, выделяют 5 клинических форм заболевания: диффузную, лимитированную формы, overlap (перекрестный) синдром, висцеральную и ювенильную ССД, а так же 3 варианта течения: острый, подострый и хронический [190]. Диффузная системная склеродермия - чаще быстропрогрессирующий вариант болезни, быстро приводящий к летальному исходу. Специфическим для него является активный фиброзирующий процесс в сердце (крупноочаговый кардиофиброз с тяжелыми нарушениями ритма), легких (фиброзирующий альвеолит), а так же почек -истинная склеродермическая почка. Для этой формы характерно выявление антител к топоизомеразе-1 [137]. Лимитированный вариант ССД - вариант с ограниченным поражением кожи, в большинстве случаев доброкачественный, хронический субтип болезни. Специфическим для него является преимущественное поражение сосудов: возникновение синдрома Рейно задолго до кожных проявлений, висцеральные эквиваленты синдрома Рейно (легочная гипертензия), а так же синдром Шегрена. Часто лимитированная форма ССД представляет собой тетраду признаков, включающих кальциноз кожи и подкожножировой клетчатки (calcinosis), синдром Рейно (Raynaud's phenomenon), склеродактилию (sclerodactily) и телеангиэктазии (telangiectasia). По начальным буквам этих симптомов был предложен акроним - CRST-синдром. Вследствие частого развития нарушений моторной функции пищевода (esophageal dismotility), название было расширено до CREST-синдрома [159,172,185]. Серологическим маркером CREST-синдрома являются антицентромерные антитела. В противоположность диффузной форме ССД, CREST-синдром характеризуется более благоприятным прогнозом [26,119].Перекрестный синдром - гетерогенная форма системной склеродермии, предполагает наличие двух определенных заболеваний: системной склеродермии и системной красной волчанки или дермато/полимиозита, ревматоидного артрита [78].
Поражение печени при ССД характеризуется многообразием клиникоморфологических форм патологических изменений печеночной паренхимы у данной категории больных - “застойная" печень вплоть до “мускатного” цирроза, узелковая регенеративная гиперплазия печени, ПБЦ, хронические гепатиты и циррозы невыясненной этиологии, а также специфические морфологические признаки системного склеродермического процесса (периваскулярный и перидуктальный фиброз, фиброз стенок сосудов) [225,230]. Первенство описания сочетания ПБЦ и ССД принадлежит Goetz
R.H.(1945) [цит. по 230]. Начиная с краткого реферативного сообщения T.B.Reynolds и соавт.