Ранняя диагностика и значение кардиоваскулярных нарушений и мышечных изменений при синдроме Марфана у детей

• Автор: Жакупова, Жанна Сагындыковна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 85 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы
ГЛАВА II. Материал и методы исследования
ГЛАВА III. Результаты собственных исследований
3.1. Итоги общеклинического исследования
3.2. Итоги кардиологического обследования
ГЛАВА IV. Заключение
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
а/д, а/р Аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный
ВП Вызванные потенциалы
СМ Синдром Марфана
сэд Синдром Элерса-Данлоса
эмг Электромиографня
ээг Электроэнцефалограмма
BMP bone morfogenic protein
GDF growth and differentiation factor
IQ Индекс интеллектуальности
TGF-b Трансформирующий фактор роста (3
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Генерализованная дисплазия соединительной ткани, характеризующаяся преобладанием длинных размеров тела над поперечными (долихостеномелия), нередко встречается в общей популяции. Классическим её проявлением является синдром Марфана (СМ). 50 лет тому назад Victor McKusick [85] описал клиническую картину синдрома Марфана в том виде, в каком мы её сейчас и воспринимаем.
СМ воспринимается большинством специалистов как редкое состояние и ассоциируется с арахнодактилией, подвывихом хрусталика и аневризмой аорты. Однако синдром (болезнь) Марфана встречается в популяции с-частотой от 1:10 000 - 1:20 000 населения до - 1:5 000 [32А, 38], что свидетельствует о большом числе стёртых форм, не имеющих классической триады признаков (арахнодактилия, подвывих хрусталика, аневризма аорты). Стёртые формы синдрома Марфана объясняются множественностью молекулярных механизмов патогенеза и гетерозиготностью [106, 108, 109].
Синдром обусловлен изменением гена на 15 хромосоме (15ql5-21), ответственного за синтез фибриллина, важнейшей составной части микрофибрилл эластических волокон. В одном гене описано уже более 500 мутаций, что делает понятным вариабельность симптомов [25, 38]. Возможен синдром Марфана (СМ) без астенического сложения (маскулинный тип взрослых), который встречается значительно чаще и оставляет много случаев не диагностированными [125]. Генетическая диагностика генерализованной

дисплазии соединительной ткани, в том числе синдрома Марфана, возможна не во всех случаях, сложна, достаточно дорого стоит [161]. До сих пор одним из первых методов диагностики является т.н. «омнибусный»: диагностика синдрома по внешнему виду пациента, по результатам морфометрии [19]. Но морфометрические характеристики тела, используемые в качестве критериев диагноза, могут существенно разниться в разных этнических группах, что приведёт либо к гиподиагностике, либо к гипердиагностике синдрома дисплазии. Такая работа была проведена в США по отношению к белым и неграм [86]. В нашей стране, где «генетико-популяционная палитра» нисколько не беднее, аналогичных исследований явно недостаточно. Более того, существует возрастная динамика симптомов. Манифестные случаи в раннем детском возрасте редки, обычно клиническая картина формируется в препубертатный и в ранний пубертатный период [154]. Требуется дальнейшее уточнение диагностических признаков и возраста, с которого они становятся значимыми [15].
У людей с генерализованной дисплазией соединительной ткани в той или иной степени могут изменяться все системы. При описании кардиальных изменений внимание исследователей сосредоточивается на расширении аорты, пролабировании клапанов, показателях насосной функции и т.д. Диастолические характеристики, которые изменяются раньше систолических [21], изучены меньше.
Среди детей и подростков с генерализованной дисплазией соединительной ткани, особенно с «классическим» синдромом Марфана как

обнаруживается1 большое количество гомоцистина. Различают пиридоксин-чувствительную и пиридоксин-резистентную формы. Ограничение метионина и назначение витамина В6 при пиридоксин-зависимой форме нормализуют уровень серосодержащих аминокислот.
Синдром Элерса-Данлоса (СЭДУ имеет много общего с СМ. Одним из кардинальных признаков СЭД является гиперэластичность кожи. Она. бархатистая, нежная, мягкая, с поверхностно расположенными сосудами, тёплая; очень легко вытягивается и сразу возвращается в прежнее положение. Отмечается гипермобильность суставов вплоть до симптома “телескопа”, геморрагический синдром и повышенная ранимость кожи. Иногда образуются характерные рубцы типа “папиросной бумаги”. Различают 11 типов СЭД в . зависимости от клинической картины и типа наследования. По нашим данным у больных с СЭД реже, чем при синдроме Марфана встречается аневризма аорты. Общим для синдромов Стиклера и Марфана являются долихоморфное телосложение, гипопластическая, мускулатура, поражение глаз (табл. 2), доминантный тип наследования. Но в отличие от СМ суставы при синдроме Стиклера увеличены в объёме, иногда болезненны при движениях, бывает покраснение кожи и местное повышение температуры над ними. Рентгенологически отмечается нарушение структуры диафизов и эпифизов, а при СМ - остеопороз и истончение кортикального слоя. Очень характерны для синдрома Стиклера миопия высокой степени, глаукома. Лицо таких больных существенно отличается от лица больных с синдромом Марфана: оно уплощённое, возможна, аномалада Робина, в ряде