Экспериментальное обоснование применения таурина в терапии туберкулеза

• Автор: Сабадаш, Елена Венидиктовна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 122 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Условные обозначения и сокращения

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Влияние таурина на течение экспериментальной

туберкулезной инфекции

Глава 4. К механизмам действия таурина при экспериментальном туберкулезе

4.1 Бактериостатическая активность таурина in vitro

4.2 Влияние таурина на аминокислотный баланс

4.3. Влияние таурина на показатели антиоксидантной системы, ПОЛ, иммунной системы и миелограммы
4.4 Влияние различных вариантов использования таурина на течение
ЭТ и аминокслотный баланс
Глава 5. Влияние сочетания таурина и изониазида на течение экспериментальной туберкулезной инфеции
Заключение
Выводы
Список литературы
УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
АБ - аминокислотный баланс АОА - ангиоксидантная активность АТФ - аденонозинтрифосфат АФК - активные формы кислорода ВГ ЛУ - внутригрудные лимфоузлы ВСА - высокоактивные соединения азота
Г АМК - гаммаоксимасляная кислота
ГКИ - Государственный Контрольный Институт ИЛ - интерлейкин ИНФ - интерферон МБТ - микобактерии туберкулеза МДА - малоновый диальдегид О-клетки - нулевые клетки ОПТЛ - остропрогрессирующий туберкулез легких ПОЛ - перекисное окисление липидов
СОД - супероксид дисмутаза СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРБ - с-реактивный белок РТБЛ - реакция
бласттрансфрмации лейкоцитов
ТБК - туберкулез
ФНО - фактор некроза опухоли
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦНС - центральная нервная система
ЭК — эпителиоидные клетки ЭМФ — эпителиально-макрофагальные гранулемы ЭТ - экспериментальный туберкулез
Ц1 - глутаминовая кислота вБН — окисленный глутатион ОББЦ - восстановленный глутатион Н - изониазид Тг - таурин
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время туберкулез занимает первое место среди причин смерти от инфекционных заболеваний. В мире ежегодно регистрируется около 8 млн. новых случаев заболевания туберкулезом органов дыхания, и прогноз дальнейшей динамики эпидемической ситуации остается неблагоприятным [Б. Р. Блум, 2002, В.И.Литвинов,2003]. В России со средины 90-х годов прошлого века после длительного периода стабилизации эпидемическая ситуация качественно ухудшилась: помимо роста заболеваемости и смертности населения от туберкулеза, отмечено увеличение частоты деструктивных и остро прогрессирующих форм, а так же числа больных, выделяющих возбудители, устойчивые к действию противотуберкулезных препаратов. [А.В.Берсенева, 1999, Л.Б.Хейфец, 2003, В.Ю.Мишин, И.Чуканов, 2004, М.В.Шилова, 2005]. Высказываются мнения об отрицательном патоморфозе туберкулеза [Л.М.Гринберг, Т.И.Казак, 1998, 2001, 2002] и появлении новых особенностей течения и исхода заболевания, определяющихся изменением биологических свойств микобактерий туберкулеза и резистентности организма. Это является следствием сложного комплекса социально-экономических, экологических и медицинских факторов [А.Г.Хоменко,1997, В.А.Поташова,1997, В.В.Ерохин, 2003,В.Ю.Мишин,2004,2005].
Современная фтизиатрия располагает ограниченным набором применяемых более 50 лет противотуберкулезных препаратов. Поэтому увеличение частоты заболеваний, вызванных возбудителем с первичной лекарственной устойчивостью, является важной особенностью современной эпидемиологической ситуации по туберкулезу. Именно такой туберкулез в настоящее время создает серьезную и глобальную угрозу здоровью населения всех стран [В.Ю.Мишин, 2000, 2004, 2005, Л.В.Берестова, 1999, В.И.Чуканов, 2003, Б.Р.Блум,2002, М.В.Шилова, 2005]. Так, в 2004 г. наиболее неблагоприятный вариант множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), существенно отягощающий прогноз на выздоровление, в Уральском федеральном округе

свойств препарата, а величина зоны задержки роста МВТ пропорциональна степени его туберкулостатической активности. Для сравнения в качестве контроля использовали изониазид в концентрациях 5 мкг/мл.
Каждая концентрация препарата исследовалась в серии из 10 проб. Всего проведено серий исследований, поставлено опытов[97, 99].
2.6 Постановка эксперимента на лабораторных животных.
Животные были заражены лабораторным штаммом Н37Ку и разделены на группы. Распределение животных по группам представлено в таблице № 2.1.
Показанием для прекращения эксперимента служила гибель более 50% животных контрольнойIгруппы [38].
Оценку течения туберкулеза производили путем регистрации-динамики массы тела животных (ежемесячное взвешивание) и исходов заболевания, которые оценивали по данным патоморфологических и микробиологических исследований.
Макроскопическая оценка изменений внутренних органов представлена индексом поражения, который определяли для каждой группы по ?четырехбалльной системе от «+/-» до «++++», где «+/-» оценивали как минимальные изменения (0 баллов), «++++» - максимальные (4 балла).
Весовые индексы поражения внутренних органов (ВИП) легких и селезенки определяли по отношению веса органа к массе тела животного [97, 99];
2.7 Микробиологические методы исследования.
Высеваемость микобактерий туберкулеза рассчитывали как среднее количество колониеобразующих единиц: на каждую группу. Равновеликие кусочки легких и селезенки каждого животного растирали в фарфоровой ступке, заливали 5 мл. 10% раствора Ма3Р04, гомогенизировали, термостатировали в течение 20 часов при температуре 47°С, после чего центрифугировали, надо-