Эйкозаноиды и цитокины полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеарных клеток при язвенном колите

• Автор: Файзуллин, Рашит Сабитович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Ставрополь
• Количество страниц: 177 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1.
ЭЙКОЗАНОИДЫ, ЦИТОКИНЫ КАК МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эффекты эйкозаноидов и возможности их фармакологической коррекции

1.2. Цитокины и воспалительный ответ

1.3. Полиморфноядерные лейкоциты и мононуклеарные клетки в механизмах воспаления при язвенном колите

1.4. Эйкозаноиды и цитокины при воспалительных заболеваниях толстой кишки

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГЛАВА 3.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Препараты, использованные для выполнения нагрузок в тестах in vitro
3.2. Выделение чистой популяции полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеаров и их стандартизация
3.3. Определение синтеза эйкозаноидов полиморфноядерными лейкоцитами и мононуклеарами периферической крови

3.4. Определение продукции цитокинов полиморфноядерными лейкоцитами и мононуклеарами здоровых и больных
ГЛАВА 4.
ЭЙКОЗАНОИДЫ И ЦИТОКИНЫ ПОЛИМОРФНОЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ И МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ)
4.1. Продукция ПГЕз и ЛТВ4 ПМЯЛ и МНК периферической крови здоровых и больных
4.2. Влияние лекарственных препаратов на синтез эйкозаноидов in vitro в ПМЯЛ и МИК больных язвенным колитом
4.3. Синтез цитокинов полиморфноядерными лейкоцитами и мононуклеарами больных
4.4. Динамика синтеза эйкозаноидов и цитокинов ПМЯЛ
и МНК больных язвенным колитом в процессе лечения базисными препаратами
4.5. Возможности прогнозирования результатов лечения больных язвенным колитом
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - антиген
АК - арахидоновая кислота
АТ - антитело
ГК-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
днк - дезоксирибонуклеиновая кислота
ил - интерлейкин
ИФН - интерферон
лт -лейкотриены
лпс - липополисахарид
мнк - мононуклеарные клетки
пг - простагландини
пмял - полиморфноядерные лейкоциты
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
сотк - слизистая оболочка толстой кишки
Тх -тромбоксан
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ЦН - цитокины
ФНО - фактор некроза опухолей
ФГА - фитогемагглютинин
як - язвенный колит
НЕТЕ - гидроксиэйкозатетраеновая кислота
НЬА - антиген гистосовместимости
мне - молекула главного комплекса гистосовместимости
мер - моноцитарный хемоаттрактивный протеин
МІР - макрофагальный воспалительный протеин

ИЛ-8, тромбоцитарного фактора-4, моноритарных хемоатграктивных протеинов 1,2,3 - классов (МСР-1, МСР-2, МСР-3), макрофагальных воспалительных протеинов а и /3 (MIP-1) и др. Хемокин ИЛ-8 - сильное хемоаттрактивное вещество и активатор нейтрофилов, в то время как МСР-1 и MIP-1/3 являются сильными хемоаттрактивными веществами и активаторами моноцитов. Некоторые хемокины специфически действуют на лейкоциты: RANTES является хемоаттрактивным веществом для Т-клеток памяти, ИЛ-8 аккумулирует Т-клетки in vitro [69], а МСР-1, МСР-2 и МСР-3 способны направлять миграцию стимулированных человеческих CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов [186]. Провоспалительные цитокины (в частности, ФНО-а) являются регуляторами и стимуляторами синтеза и секреции хемокинов (в том числе ИЛ-8) [19]. У больных с активным язвенным колитом выявлена повышенная продукция ИЛ-8 в СОТК, но не в плазме [156]. Помимо хемотаксических возможностей, ИЛ-8 обладает способностью стимулировать дегрануляцию ПМЯЛ [145] и активировать 5-липоксегиназу [154]. В кишечнике имеется много разных клеток, продуцирущих хемокины, таких как эндотелиальные, эпителиальные, фибробласты и др.[274,298], которые являются мощными хемотаксическими веществами, активаторами гранулоцитов и мононуклеаров [69,70].
Таким образом, длительное воспаление при язвенном колите, приводящее к деструкции тканей, в значительной мере опосредуется мощными провоспалительными цитокинами, которые наряду с другими медиаторами воспаления, могут быть вовлечены в воспалительной процесс. Однако их роль в патогенетических механизмах ЯК однозначно не определена. Приведенные в обзоре данные свидетельствуют о важной роли изучаемых медиаторных систем ПМЯЛ и МНК в клеточно-метаболических, иммунологических и клинических нарушениях при ЯК. При этом обращает внимание ограниченный объем сведений о метаболизме эйкозаноидов в ПМЯЛ и МНК и их патогенетической роли у больных язвенным колитом и о регуляторных