Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты: патогенетические аспекты, прогнозируемый риск, профилактика

• Автор: Зайнулина, Марина Сабировна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 266 с. : 25 ил.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АВР-активированное время рекальцификации АДФ-аденозиндифосфат АПС-активированный протеин С АТ-антитромбин

АФС-антифосфолипидный синдром

АЧТВ-активированное частичное тромбопластиновое время

Г АГ-гликозаминогликаны

цГМФ-циклический гуанидинмонофосфат

ИР-индекс резистентности

МАТ-метионинаденозилтрансфераза

МС-метионинсинтетаза

МВС-микроворсины синцитиотрофобласта

НГ-нитроглицерин

НМГ-низкомолекулярные гепарины
ПДФн и ПДФ нг- продукты деградации фибрина и фибриногена ПИ-пульсационный индекс
ПОНРП-преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты
ПС и ГО-протеин С и протеин
РФМК-растворимые фибрин-мономерные комплексы
СВЗРП-синдром внутриутробной задержки развития плода
СДО-систоло-диастолическое отношение
СЭФР-сосудисто-эндотелиальный фактор роста
(1-ТГ- бета-тромбоглобулин
ФАТ-фактор активации тромбоцитов
ФВ-фактор Виллебрапда
ФРП-фактор роста плаценты
СВ Б- цистатионин-р-синтетаза
1САМ-1-молекула межклеточной адгезии 1типа
1Ь I Р-интерлейкин 1 бетта

HO-1 ,-2- гемооксигеназы MTHFR-метилентетрагидрофолатредуктаза NO-оксид азота
eNOS, iNOS, nNOS-синтазы оксида азота
t-PA,u-PA- тканевой и урокиназный активаторы плазминогена
PAI-1 и II- ингибиторы тканевого активатора плазминогена 1 и 2 типа
PECAM-1-тромбоцитарная эндотелиальная клеточная молекула адгезии
типа
PF 3,4-тромбоцитарные факторы 3 и 4 StM-синцитиотрофибластические мембраны TFjTFPI-тканевой фактор и его ингибитор TNF а-фактор некроза опухолей
VCAM-1-молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. История вопроса о преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты
1.2.Современные представления о патогенезе преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты
1.2.1.Механизмы регуляции гемодинамики в маточно-плацентарном бассейне и роль дефицита оксида азота в развитии
нарушений
1.2.2. Роль нарушения инвазии трофобласта в развитии преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты
1.2.3. Современные представления о роли факторов синцитиотрофобласта в регуляции кровотока в межворсинчатом пространстве

I. 2.4. Роль врожденных и приобретенных тромбофилий в развитии нарушения гемостаза при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты
1.2.4.1. Генетические причины формирования тромбофилии
I. 3. Гестоз как основной фактор риска преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты
1.3.1. Роль дисфункции эндотелия и дефицита оксида азота в развитии гестоза
1.3.2. Патогенетическое значение применения донаторов оксида азота в
лечении дисфункции эндотелия при гестозе
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
11.1. Клинико-лабораторное обследование
11.2. Определение содержания маркеров функционального состояния эндотелия и цитокинов в крови женщин

ло выявлено, что введение комплекса ФС/ФХ запускало каскад реакций коагуляции, результатом чего было снижение кровотока в ФПК и задержка развития плодов по сравнению с контрольной группой, тогда как использование аниексина 5 предотвращало снижение массы плодов. F. Shu и соавт. [402J, исследовали клиническую значимость аннексина 5 в плаценте при гестозе. По данным F. Shu [402] имеется корреляция между экспрессией аннексина 5 в плаценте и индексом гсстоза, весом новорожденных и системой коагуляции/фибринолиза. При гестозе экспрессия аннексина 5 снижается, причем это уменьшение имело корреляцию с индексом гестоза, уровнем продуктов деградации фибрина и комплекса тромбин-антитромбип. Это может быть связано как с разрушением трофобласта, так и с уменьшением связывания аннексина 5 с фосфатидилсерином. Снижение экспрессии аннексина 5 также коррелировало с наличием СВЗРП. Rand J.H. и соавт. [366] обнаружили уменьшение экспрессии аннексина 5 в культуре трофобласта и эндотелии вены пуповины у женщин с антифосфолипидным синдромом. Matsuda J и соавт. [302] показали большой процент наличия в крови антител к аннексину 5 у пациенток с привычным невынашиванием (36%) и гестозом -20%. Вместе с тем, некоторые авторы отметили увеличение концентрации аннексина 5 в плаценте в пересчете на 1 г белка при антифосфолипидном синдроме в доношенном сроке, что может быть связано с особенностями метода или является компенсаторной реакцией [169].
1.2.4. Роль врожденных и приобретенных тромбофилнй в развитии нарушения гемостаза при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты.
Обычно внутрисосудистое свертывание крови при Г10НРП связывается с поступлением тромбопластических субстанций из матки в материнский кровоток. Однако частота сочетаний ПОНРП с гестозом, экстрагенитальной патологией, зависимость ее клиники от длительности и тяжести гестоза, возникновение одновременно с нарушением функции паренхиматозных органов позволили сформулировать точку зрения, что сама отслойка пла-