Фармакотерапевтическая оценка антиостеопоротических и противовоспалительных свойств альфакальцидола при бронхиальной астме (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Петешова, Екатерина Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 142 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Бронхиальная астма и остеопороз

1.2 Роль активных метаболитов витамина Р в лечении остеопороза

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Методы инструментального исследования

2.2.1. Исследование плотности костной ткани

2.3 Методы лабораторных исследований
2.3.1. Исследование маркеров костного метаболизма
2.3.1.1. Определение остеокальцина
2.3.1.2. Определение компонента С-терминального телопептида
коллагена 1 типа
2.3.1.3. Определение тартрат-резистентной кислой фосфатазы
2.3.2. Определение показателей кальций-фосфор ного обмена
2.3.2.1 Определение содержания общего кальция
2.3.2.2. Определение содержания неорганического фосфора
2.3.2.3. Определение уровня экскреции кальция с мочой 4 I
2.3.2.4. Определение уровня экскреции фосфора с мочой
2.3.3. Исследование маркеров воспаления в конденсате
выдыхаемого воздуха
2.3.3.1. Определение содержания метаболита оксида азота в
конденсате выдыхаемого воздуха

2.3.3.2. Определение концентрации перекиси водорода в конденсате выдыхаемого воздуха
2.3.3.3. Определение концентрации а1 -кислого гликопротеина в конденсате выдыхаемого воздуха
2.4 Экспериментальное исследование
2.4.1. Экспериментальная модель бронхиальной астмы
2.4.2. Методика получения бронхоальвеолярных смывов у экспериментальных животных
2.4.3. Гистоморфологическое исследование легких у экспериментальных животных
2.4.4 Гистоморфологическое исследование костной ткани у экспериментальных животных
2.5 Статистические методы
ГЛАВА III. ОЦЕНКА АНТИОСТЕОПОРЕТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ
АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
3.1 Динамика изменений плотности костной ткани у больных бронхиальной астмой на фоне лечения апьфакальцидолом
3.2 Костный метаболизм у больных бронхиальной астмой на фоне лечения апьфакальцидолом
3.3 Капьций-фосфорный обмен у больных бронхиальной астмой при курсовом лечении апьфакальцидолом
ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СВОЙСТВ
АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
4.1 Влияние альфакапьцидола на нигроксидпродуцирующую функцию дыхательных путей у больных бронхиальной астмой
4.2 Влияние альфакапьцидола на уровень экспирации активных форм кислорода по результатам исследования перекиси водорода в конденсате выдыхаемой влаги

4.3 Концентрация а 1-кислого гликопротеина в конденсате
выдыхаемого воздуха у больных бронхиальной астмой при курсовом лечении альфакальцидолом
4.4 Клиническая оценка противовоспалительных эффектов
альфакальцидола у больных бронхиальной астмой
ГЛАВА V. ГИСТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ И ЛЕГКИХ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
5.1 Оценка влияния альфакальцидола на морфологическую
структуру костной ткани при экспериментальной бронхиальной астме
5.2 Гистоморфологическая оценка противовоспалительных
эффектов альфакальцидола при экспериментальной бронхиальной астме
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Диагностику и степень тяжести БА осуществляли по критериям адаптированного к российским условиям консенсуса (GINА, 1995 г.). С учетом характера базисной медикаментозной терапии больные ранжированы на три группы: I - 27 человек с легкой БА, не получавших стероидной терапии; II - 39 больных со средней степенью тяжести заболевания, принимавших иГК в дозе от 800 до 1200 мкг/сут (в среднем 1034±52,4 мкг/сут) в пересчете на беклометазон; III - 54 пациента с тяжелой БА, в лечении которых использовалась комбинация иГК в дозе от 1200 до 2000 мкг/сут (в среднем 1467±61,3 мкг/сут) и системных ГК в дозе от 5 до 30 мг/сут (средняя доза 20,1 ±1,6 мг/сут) в пересчете на гіреднизолон. Среди топических ГК больные принимали: беклометазона дипропионат (Бекотид, "Glaxo Wellcome", Великобритания), флунисолид (Ингакорт, "Boehringer Ingelheim", Германия), флютиказона пропионат (Фликсотид, "Glaxo Wellcome", Великобритания), среди системных - преднизолон и дексаметазон. Средняя продолжительность приема иГК составила от 1 до 24 лет (в среднем 13,6± 1,1 лет), системных - от 1 до 33 лет (в среднем 23,1 ± 1,4 года).
Диагностические критерии ОП выделяли согласно классификации ВОЗ [220] В зависимости от денситометрических показателей пациенты ранжированы на три клинических группы: группа А - 64 человека, у которых показатели ПКТ по Т-критерию находились в диапазоне от -1 до -2,5 SD, что соответствует остеопении, группа В - 36 человек с денситометрическими показателями ниже 2,5 SD, соответствующими ОП; группа С - 20 человек с показателями ниже 2,5 SD в сочетании с одним и более патологическим переломом, свидетельствующим о тяжелой степени ОП.
Проводя опрос пациентов, особое внимание уделяли жалобам, данным анамнеза, наследственности, характеру диеты Ретроспективно оценивали количество, частоту и локализацию переломов