Экспериментальное исследование церебропротекторных свойств феруловой кислоты в условиях ишемии мозга

• Автор: Дьякова, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 95 с. : 31 ил.

Содержание
Введение
Часть I

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Патогенез ишемии головного мозга и возможные направления его коррекции феруловой кислотой

1.2 Современные подходы к терапии острой ишемии мозга

Часть II Экспериментальная часть

Глава 2 Материалы и методы исследования

Глава 3 Влияние феруловой кислоты на выживаемость животных

при острых экспериментальных гсмодинамических и гипоксических состояниях

3.1 Влияние феруловой кислоты на выживаемость крыс

при билатеральной окклюзии общих сонных артерий
3.2 Влияние феруловой кислоты на продолжительность жизни мышей при гиперкапнической и гемической гипоксии
Глава 4 Влияние феруловой кислоты на некоторые показатели неврологического статуса крыс в норме и при ишемии мозга
4.1 Изучение влияния феруловой кислоты на двигательную активность крыс в сравнении с кавинтоном и циннаризином
4.2 Изучение влияния феруловой кислоты, кавинтона и циннаризина на исследовательскую активность крыс
4.3 Изучение влияния феруловой кислоты, кавинтона и циннаризина на эмоциональную активность крыс
4.4 Изучение влияния феруловой кислоты кавинтона и циннаризина на изменение времени
экстраполяционного избавления
4.5 Изучение влияния феруловой кислоты, кавинтона и циннаризина на поведение крыс в тесте «УРИИ»
4.6 Изучение влияния феруловой кислоты, кавинтона и циннаризина на количество животных, имеющих нарушения
в тесте «вращающийся стержень»
Глава 5 Влияние феруловой кислоты на объемный мозговой
кровоток, сопротивление сосудов мозга и время свертывания крови здоровых крыс
5.1 Влияние феруловой кислоты на объемный мозговой
кровоток и сопротивление сосудов мозга
5.2 Влияние феруловой кислоты на время свертывания крови in vitro
Глава 6 Влияние феруловой кислоты на развитие
постишемического отека, активность каталазы и
содержание малонового диальдегида в ткани мозга крыс

6.1 Влияние феруловой кислоты на величину отека в постишемическом периоде
6.2 Влияние феруловой кислоты на активность каталазы в
мозге крыс в постишемическом периоде
6.3 Влияние феруловой кислоты на содержание
малонового диальдегида в постишемическом периоде
Глава 7 Влияние феруловой кислоты на метаболизм глюкозы, молочной кислоты и размер зоны некроза в мозге крыс при окклюзии средней мозговой артерии
7.1 Влияние феруловой кислоты на метаболизм глюкозы и молочной кислоты при фокальной ишемии мозга
7.2 Влияние феруловой кислоты на зону некроза
при фокальной ишемии мозга
Заключение
Общие выводы
Литература

Введение
Актуальность проблемы
Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе инсульты - в настоящее время основные причины смертности населения во всем мире. До сих пор ученые были единодушны: по прогнозам, в течение ближайших 20-30 лет количество этих заболеваний будет существенно расти. Ежегодно регистрируется около 20 миллионов случаев инсульта, каждый четвертый из них - смертельный. К 2020 году прогнозируется рост смертности от инсульта до 7,6 миллиона человек в год. Наибольшая частота инсультов отмечена в Китае, в Восточной Европе и в России [21]. В России регистрируется более 450000 инсультов ежегодно. В Москве количество больных с инсультом в течение уже длительного времени (почти 20 лет) достигает 36000 пациентов в год. Летальность после состоявшегося ишемического инсульта составляет 20% в течение первого месяца и около 25% в течение первого года. Через 6 месяцев после инсульта инвалидизация наступает у 40% выживших больных. Следует подчеркнуть катастрофические последствия ишемического инсульта - в течение первых 5 лет до 85% больных умирают или остаются инвалидами и только 15% пациентов полностью выздоравливают. Преобладают ишемические поражения головного мозга. По данным международных мультицентровых исследований соотношение ишемического и геморрагического инсультов составляет 85% и 15% соответственно. Несмотря на распространенность и частоту этих заболеваний, все еще остается много нерешенных вопросов, особенно касающихся лечения больных.
Терапию этой группы пациентов необходимо проводить, учитывая сложные этиологические и патогенетические механизмы, длительность и тяжесть заболевания. Применяемые до сих пор лечебные комплексы нередко оказываются малоэффективными, что обуславливает актуальность проблемы поиска и разработки новых фармакологических средств [19].
К числу наиболее значимых факторов риска были отнесены артериальная гипертензия, заболевания сердца, наличие в семье заболеваний сердечно-сосудистой системы, курение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет, гиперлипидемия.
(фосфотидилсерина и фосфотидилинозита), модулирует активность мембраносвязанных ферментов: фосфодиэстеразы, аденилатциклазы,
альдоредуктазы, стабилизирует биологические мембраны. Препарат увеличивает концентрацию восстановленной формы глутатиона, предупреждает снижение активности глутатион-зависимых ферментов. Отмечено позитивное влияние мексидола на состояние мембранных структур клеток: уменьшение вязкости и увеличение текучести липидного бислоя мембраны; модуляция активности мембраносвязанных ферментов, ионных каналов, рецепторных комплексов, в том числе ГАМК-бензодиазепинового, ацетилхолинового, улучшение синаптической передачи. Препарат обладает гиполипидемической активностью, нормализует реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов, вызывает обратное развитие атеросклеротических изменений в артериях, что в конечном итоге приводит к улучшению мозгового кровообращения. Клинические исследования, проведенные на базе неврологической клиники Российского государственного медицинского университета, показали положительное влияние препарата на течение острого периода ишемического инсульта, подтвердили ‘ хорошую переносимость мексидола, отсутствие значительных побочных эффектов [2].
Выводы по главе:
Основными этапами патогенетического каскада ишемии мозга являются:
Г. Снижение мозгового кровотока.
2. Глутаматная эксайтотоксичность.
3. Внутриклеточное накопление кальция.
4. Активация внутриклеточных ферментов, повышение синтеза оксида азота, развитие оксидантного стресса, метаболический ацидоз, отек, энергодефицит.
5. Развитие воспалительной реакции, нарушение микроциркуляции, повреждение гематоэнцефалического барьера.
6. Апоптоз.
Коррекция нарушений церебрального кровообращения и метаболизма должна включать следующие пути фармакологического воздействия: