Остеопороз при хронической почечной недостаточности (распространенность, факторы риска, диагностика, клиника, прогноз)

• Автор: Мазуренко, Сергей Олегович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 209 с. : 58 ил.

Оглавление
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о метаболических заболеваниях 12 костей при хронической почечной недостаточности
1.2. Остеопороз при хронической почечной недостаточности
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследованных пациентов
2.2. Объем исследования и принципы формирования групп
2.3. Методы исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ФАКТОРЫ РИСКА 56 ОСТЕОПОРОЗА
3.1. Распространенность остеопении и остеопороза в группах 56 больных с хронической почечной недостаточностью и пациентов с аллотрансплантатом почки
3.2. Факторы, ассоциирующиеся с дефицитом минеральной 61 плотности костей больных с хронической почечной недостаточностью и пациентов с аллотрансплантатом почки
3.2.1. Влияние пола
3.2.2. Влияние конституциональных характеристик и состава тела
3.2.3. Влияние возраста
3.2.4. Минеральная плотность костей у больных с различными
причинами хронической болезни почек
3.2.5. Влияние продолжительности почечной заместительной
терапии
3.2.6. Влияние паратиреоидного гормона
3.2.7. Влияние 25(0Н)0
3.2.8. Влияние половых гомонов

3.2.9. Влияние менопаузы
3.2.10. Влияние инсулиноподобного фактора роста-1 и
соматотропного гормона
3.2.11. Влияние интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-а и
маркеров воспаления
3.2.12. Влияние кортикостероидов и иммуносупрессантов
3.2.13. Дополнительные факторы риска дефицита минеральной
плотности костей
3.2.14. Влияние полиморфизма генов, ассоциированных с риском
остеопороза
3.2.15. Многовариантный анализ изученных факторов риска
3.2.16. Возможные ошибки и трудности интерпретации
результатов денситометрии у больных хронической почечной недостаточностью
Глава 4. ПРОСПЕКТИВНОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
4.1. Динамика показателей минеральной плотности костей у
пациентов не получавших, получавших лечение альфакальцидолом и перенесших резекцию околощитовидных желез
4.2. Риск переломов у исследованных пациентов
4.3. Влияние остеопении и остеопороза на выживаемость
больных с ХПН, получающих лечение гемодиализом
4.4. Влияние остеопороза на показатели качества жизни
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АТП - аллотрансплантат почки
АР - абсолютный риск
ГД - гемодиализ
ГР - гормон роста
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ - интерлейкин
ИМТ - индекс массы тела
иПТГ - интактный паратиреоидный гормон
ИПФР - инсулиноподобный фактор роста
ИПФРСП - ИПФР связывающие протеины
КЩФ - костная щелочная фосфатаза
МГН - мембранозный гломерулонефрит
МЗПГН - мезангиально - пролиферативный гломерулонефрит
МПГН - мембранозно - пролиферативный гломерулонефрит
МПК - минеральная плотность костей
МРТ - магнитно-резонансная томография
МСК - минеральное содержание костей
МТ - масса тела
ОК - остеокальцин
ОР - относительный риск
ОЩЖ - околощитовидные железы
ПЗТ - почечная заместительная терапия
ПОД - почечные остеодистрофии
ПТГ - паратиреоидный гормон
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РКт - рецептор кальцитонина
PBD - рецептор витамина D
СД - сахарный диабет

и обозначаются в комплексе как синдромы MICS (malnutrition-inflammation complex syndrome) и MIA (malnutrition - inflammation -atherosclerosis) [Kalantar-Zadeh K. et al., 2003; Faintuch J. et al., 2006]. Существует много доказательств того, что ИЛ-6, ФНО-а и ряд других провоспалительных цитокинов могут подавлять аппетит, снижать уровень антиоксидантов, стимулировать атерогенез [Kalantar-Zadeh К. et al., 2003; Kalantar-Zadeh К., 2006; Soriano S., 2007]. Предполагается участие вторичного гиперпаратиреоза в поддержании системного воспалительного процесса при ХПН [Tutal Е. et al., 2006]. Изучается роль интерлейкинов в регуляции ремоделирования костной ткани и патогенезе метаболических заболеваний костей. Установлено, что ИЛ-6 продуцируется остеобластами в ответ на стимуляцию ПТГ. В исследованиях показана способность ИЛ-6 in vitro стимулировать остеокластогенез и резорбцию костной ткани. Изучение ИЛ-6 у диализных пациентов обнаружило корреляции титров ИЛ-6 с концентрацией ПТГ, маркеров костного обмена, таким образом, подтверждая предположение о его участии в патогенезе метаболических заболеваний костей при ХПН [Montalban С. et al., 1999]. Подобные зависимости концентрации иПТГ, метаболитов, отражающих активность костного ремоделирования были получены и для других интерлекинов, включая ИЛ-1, ФНО-а. Однако назначение кальцитриола, как перорально, так и внутривенно приводило к снижению концентрации интерлейкинов в сыворотке и нарушению корреляций, обнаруженных до начала лечения [Türk S. et al., 2001; Borazan A. et al., 2002; Lu K.C. et al
2006]. Более ранние исследования показали, что кальцитриол in vitro и in vivo подавляет пролиферацию лимфоцитов и модулирует функцию моноцитов, включая секрецию простагландинов и интерлейкинов. Выраженность этого эффекта кальцитриола зависит от дозы [Panichi V. et al., 1998]. Назначение больным с ХПН кальцитриола приводило к снижению концентрации ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке уже через месяц от начала лечения препаратом [Riancho J.A. et al., 1993].