Роль герпес-вирусов, микоплазм, хламидий при ревматоидном артрите и лечение циклофероном

• Автор: Сафина, Айгуль Зиннуровна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 101 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
Глава 1. Литературный обзор
Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных ревматоидным
артритом
2.2. Характеристика методов исследования
Глава 3. Результаты исследований
3.1. Характеристика герпетической, микоплазменной, хламидийной инфекции у больных ревтамотидным артритом с применением метода иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции
3.2. Зависимость активности ревматоидного артрита от выявления герпесвирусов, микоплазм и хламидий
3.3. Взаимосвязь герпетической, микоплазменной, хламидийной инфекции с наличием ревматоидного фактора при ревматоидном
артрите
3.4. Особенности герпетической, микоплазменной, хламидийной инфекции у больных ревматоидным артритом с синдромом кортикостероидной зависимости
Глава 4. Применение экзогенного индуктора интерферона
4.1. Сравнительная характеристика больных ревматоидным артритом, получавших и не получавших циклоферон
4.2. Оценка частоты элиминации герпетической, микоплазменной, хламидийной инфекции у больных ревматоидным артритом, получавших циклоферон
Глава 5. Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное воспалительное заболевание соединительной ткани неизвестной этиологии, которым поражено, по разным данным, от 0,5% до 3,8% женщин и от 0,16% до 1,3% мужчин. По данным ВОЗ, больные РА составляют 2% населения планеты. Заболевание характеризуются длительностью и тяжестью течения и часто приводит к пожизненной инвалидизации людей трудоспособного возраста 1]
Этиология и некоторые механизмы патогенеза РА остаются до сих пор неясными, что заставляет ученных проводить постоянный поиск причин развития болезни (Барнес К.Дж.,1990, Давлетшин P.A.,1995). Поиски инфекционного агента при РА не дали однозначных результатов. Не исключено, что фактором, учавствующим в развитии РА, являются микроорганизмы, обладающими такими свойствами, как тропизм к суставным тканям, способность длительно в них персистировать и вызывать характерный иммунологический ответ. Антигенные компоненты микробных клеток, включенные в иммунные комплексы, могут, вероятно длительно сохраняться в макрофагах, хондроци-тах, слабоваскуляризированных участках сустава, стимулируя, особенно в генетически предрасположенном организме, ответные воспалительные реакции и обусловливая хроническое течение процесса (Агабабова Э.Р., Алекбе-рова З.С.,1983)
Исследования многих ученых направлены на разработку и экспериментальную проверку теории вирусного происхождения РА, поскольку в синовиальной жидкости при РА обнаруживаются антитела к ряду вирусов: краснухи, кори, паротита, герпеса (Yamauchi Y.et al.,1991, Zang L. Et at., 1993), вирусу Эпштейна-Барр (Zang L. et al.,1993, Newkirk M.M. et al.,1995, Blaschke S. Et al., 2000), цитомегаловирусу (Einsele H. et al.,1992, McCormic J.N. et al.,1992, Murayama T. et al.,1992, Tamm A. et al., 1993). В пользу этой гипотезы свидетельствуют данные о наличии «тубулоретикулярных структур» в эн-

дотелии сосудов, лимфоцитах и синовиальной оболочке, включений типа С-онковируса в биоптатах почек и кожи больных РА (Егорова О.Н. и со-авт.,1998).
Вирусная теория оказалась заманчивой, так как именно вирусы тесно контактируют с клеткой, вмешиваются в ее метаболизм и, разрушая ее, могут вызвать аутоиммунный ответ. Эти свойства присущи и микоплазмам и хла-мидиям; с этих позиций может быть рассмотрена патогенетическая роль микоплазм и хламидий в развитии ревматоидного воспаления.[3,4]
Многочисленные данные о возможной роли вирусно-бактериальной инфекции в этиопатогенезе ревматических болезней, а также сведения об иммунотропном действии интерферонов создали предпосылки для изучения системы интерферона при этих заболеваниях.
Цель работы. Представить роль вирусов герпеса, микоплазм и хламидий в ревматоидном воспалении и определить эффективность циклоферона.
Задачи исследования:
1. Изучить уровень специфических иммуноглобулинов к антигенам герпеса, микоплазмам и хламидиям в период активности ревматоидного артрита.
2. Выявить наличие вирусов герпеса, микоплазм и хламидий в сыворотке крови больных ревматоидным артритом
3. Определить эффективность комбинации циклоферона с базисной терапией у больных при ревматоидном артрите.
Научная новизна. Представлено, что патогенетическая роль герпесвирусов, микоплазм, хламидий определяется в формировании активности ревматоидного воспаления и рефрактерности к базисным препаратам. Выработка антител IgM и IgG к герпесвирусам, микоплазмам и хламидиям не сопровождается снижением активности ревматоидного воспаления.
Практическая значимость. При ревматоидном артрите умеренная и высокая активность воспаления характеризуется присутствием специфического ДНК цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, Mycoplasma hominis и Chlamydia trachomatis, что вероятно определяет высокую потребность в базисных
под влиянием иммунодепрессантов и неэффективность лечения антибиотиками.
Ревматоидный васкулит выявлен у 11(13,75%) больных с высокими титрами ревматоидного фактора в крови. Поражение печени наблюдалось у 8(10%) больных РА, в том числе у 2(2,5%) больных с множественными поражениями внутренних органов. Полинейропатия и ревматоидные узлы встречались у 14 и 16 больных РА соответственно с выраженной костнохрящевой деструкцией суставов.
Синдром Фелти и синдром Стилла наблюдались редко у 2 (2,5%) больных с высокой активностью РА. У преобладающего большинства больных (65%) наблюдалось похудание. Анемия выявлена у 60 (75%) больных.
Суставной синдром всех обследуемых больных характеризовался преимущественным симметричным поражением мелких суставов (проксимальных межфаланговых и пястно-фаланговых), а также средних и крупных суставов и стойкостью экссудативных изменений.
Среди обследованных нами больных у 19 (23,75%) диагностировалась гормонозависимость. Основная группа больных принимала гормоны в среднем по 5-20 мг в сутки.
Среди обследованных нами больных 12 женщин принимали метотрексат внутрь в средней дозе 5-7,5 мг в неделю, 8 больных принимали препараты золота (ауропан в дозе 0,6 мг в сутки, тауредон 50-100 мг в месяц), 3 больным проводилась терапия купренилом в среднесуточной дозе 0,25 мг.