Острый лимфобластный лейкоз у детей с факторами риска: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования

• Автор: Дудкин, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с.

Оглавление
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Прогностические факторы
Лечение пациентов ОЛЛ с факторами риска
Предпосылки и создание нового пютокол а лечения ОЛЛ у детей
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Пациенты
Описание протоколов
Диагностика и определение событий
Анализ результатов
ГЛАВА 3. ИНИЦИАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДВУХ ФОРМ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА ( С БОЛЬШОЙ МАССОЙ ОПУХОЛИ И Т-КЛЕТОЧНЫМ ИММУНОФЕНОТИПОМ)
У ДЕТЕЙ
Инициальные характеристики ОЛЛ с большой массой опухоли
Инициальные характеристики ОЛЛ с T-клеточным иммунофенотипом
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ДВУХ ФОРМ ОСТРОГО
ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА ( С БОЛЬШОЙ МАССОЙ ОПУХОЛИ И Т-КЛЕТОЧНЫМ ИММУНОФЕНОТИПОМ) ПО ПРОТОКОЛАМ ALL BFM 90 И ALL MB
ОЛЛ с большой массой опухоли
Т-КЛЕТОЧНЫЙ ОЛЛ
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Инициальные характеристики двух форм острого лимфобластного лейкоза

РЕЗУЛЬТАТЫ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ДВУХ ФОРМ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО
ЛЕЙКОЗА

ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы.
С начала 70-х годов прошлого века в мире было проанализировано более 100 факторов риска острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). В дальнейшем большая их часть в связи с интенсификацией терапии ОЛЛ потеряла свое прогностическое значение. Но три фактора риска остаются актуальными до сегодняшнего дня: инициальный опухолевый лейкоцитоз, возраст пациента и иммунофенотип бластных клеток Это было подтверждено на заседаниях международных рабочих групп в Риме (1986 г.) и в США (1994 г.), посвященных унификации факторов риска при планировании и проведении мультицентровых исследований ОЛЛ у детей И на настоящий момент основными факторами риска ОЛЛ во всех отечественных и зарубежных исследованиях являются масса опухоли, определяемая, как правило, по уровню инициального лейкоцитоза, а также Т-клеточный вариант ОЛЛ [7,78,81,82]. Наиболее благоприятная в прогностическом отношении группа - пациенты, уровень инициального лейкоцитоза у которых не превышает 50 тыс./мкл с не Т-клеточным вариантом ОЛЛ, бессобытийная выживаемость у них превышает 80%. [7,82]. У детей с высоким инициальным лейкоцитозом и Т-иммунофенотипом ОЛЛ, наоборот, результаты химиотерапии (ХТ) остаются крайне неудовлетворительными [41,42].
Важнейшим результатом всех исследований факторов риска стало четкое выявление зависимости прогностической силы конкретных факторов, а главное, их пороговых значений, от режима химиотерапии. Например, при том, что инициальный гиперлейкоцитоз важен всегда, в одних исследованиях границей разных групп риска является количество лейкоцитов 10 тыс./мкл, в других - 50 тыс./мкл, в третьих - 50 и 100 тыс./мкл. Поэтому при внедрении новых протоколов одним из основных этапов исследования является определение прогностического значения факторов риска при
2.2.1 ОПИСАНИЕ ПРОГРАММЫ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ ПО МОДИФИЦИРОВАННОМУ ПРОТОКОЛУ ALL-BFM 90т
2.2.2 Некоторые Общие Положения
В качестве стандарта сравнения нами был взят за основу протокол ALL-BFM90, модификация которого представляла собой использование средних доз метотрексата 1гр/м2 за 36 часов вместо высоких доз МТХ (5гр за 24 часа) в протоколе М
2.2.3 ГРУППЫ РИСКА
Протокол ALL-BFM 90т предусматривает распределение пациентов на три группы риска
- ГРУППА СТАНДАРТНОГО РИСКА (SRG), ГРУППА СРЕДНЕГО РИСКА (MRG) И ГРУППА ВЫСОКОГО РИСКА (HRG).
Группа стандартного риска (SRG):
=> RF< 0
=> Количество бластных клеток в крови <1000/mm3 на 8-ой день после 7-дневной предварительной терапии преднизолоном.
=> Отсутствие пре-Т/Т иммунологии и/или отсутствие поражения средостения => Отсутствие инициального поражения ЦНС
Все 4 критерия должны выполняться, для того чтобы данный случай был определен в группу стандартного риска
Группа среднего риска (MRG):
=>RF>0
=> Пре-Т/Т иммунология и/или поражение средостения => Инициальное поражение ЦНС