Роль воспаления и нарушений метаболизма миокарда в патогенезе хронической сердечной недостаточности и новые методы ее медикаментозной коррекции

• Автор: Ющук, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 241 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ:
Список принятых сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1. Эпидемиология и современные аспекты патогенеза ХСН
1.1 Роль натрийуретического гормона в патогенезе ХСН
1.2 Роль иммунной системы в формировании ХСН
2. Особенности метаболизма миокарда при ХСН
2.1 Методы оценки жизнеспособности миокарда
3. Современные аспекты лечения ХСН
3.1 Место противовоспалительной терапии в комплексном лечении ХСН

3.2 Место метаболической терапии в комплексном лечении ХСН
Глава 2. Методы обследования н общая характеристика больных
2.1 Методы обследования
2.2 Объем проводимой терапии
2.3 Общая характеристика больных
Глава 3. Клинико-функциональная оценка эффективности
противовоспалительной терапии у больных с ХСН
3.1 Общая характеристика больных с ХСН на этапе включения в 62 исследование
3.2 Оценка клинического течения ХСН на фоне противовоспалительной 66 терапии
3.3 Состояние физической работоспособности у больных с ХСН на фоне 74 противовоспалительной терапии по данным тредмил-теста
3.4 Состояние внутрисердечной гемодинамики и глобальной сократимости

миокарда ЛЖ у больных с ХСН на фоне противовоспалительной терапии
3.5 Влияние противовоспалительной терапии на качество жизни больных

Глава 4. Динамика уровня нейрогормонов и провоспалнтельных
цитокннов при длительном лечении ХСН пентоксифиллинов и симвастатином
4.1 Динамика уровня нейрогормонов и провоспалнтельных цитокинов при 89 6-месячном лечении пентоксифиллином в зависимости от тяжести ХСН
4.2 Динамика уровня нейрогормонов и провоспалнтельных цитокинов у 95 повторно госпитализированных и умерших пациентов в связи с прогрессированием ХСН при дополнительной терапии пентоксифиллином
4.3 Индивидуальный анализ динамики ФНО-а. МНУП и интерлейкина-6 у 98 больных ХСН в процессе 6-месячного лечения пентоксифиллином
4.4 Динамика уровня холестерина и его фракций, нейрогормонов и 104 провоспалительных цитокинов при 6-месячном лечении симвастатином у больных ХСН
4.5 Динамика уровня нейрогормонов и провоспалительных цитокинов при 113 длительной терапии симвастатином у больных с неблагоприятном течении ХСН
4.6 Индивидуальный анализ ФНО-а, МНУП и интерлейкина-6 у больных 115 ХСН в процессе 6-месячного лечения симвастатином
4.7 Сравнительный анализ динамики уровня нейрогормонов и 117 провоспалительных цитокинов при 6-месячном лечении пентоксфиллином
или симвастатином
Глава 5. Клинико-функциональная оценка эффективности
метаболической терапии у больных ХСН
5.1 Клинико-функциональная оценка больных с ХСН. рандомизированных 123 к метаболической терапии
5.2 Оценка толерантности к физической нагрузке по данным тредмил- 129 теста и анализ данных холтеровского мониторирования у больных ХСН в процессе лечения
5.3 Оценка результатов стресс-эхокардиографии с добутамином у больных 133 ХСН до и после лечения
5.4 Клиническое течение ХСН в зависимости от наличия 140 гибернированного миокарда
5.5 Оценка показателей внутрисердечной гемодинамики и глобальной

сократимости в зависимости от наличия гибернированного миокарда
5.6 Оценка локальной сократимости у больных ХСН в зависимости от
наличия гибернированного миокарда
Глава 6. Сегментарная оценка показателей перфузии, метаболизма м
сократительной функции миокарда у больных ХСН
6.1 Клиническая характеристика больных с ХСН, включенных в 160 исследования перфузии и метаболизма миокарда левого желудочка
6.2 Классификация состояний миокарда у больных с ХСН по данным 162 однофотонной эмиссинной компьютерной томографии и позитронно-эмиссионной томографии
6.3 Оценка перфузии и систолического утолщения по данным ОФЭКТ и 165 метаболизма по данным ПЭТ в сегментах левого желудочка больных ХСН
в процессе лечения
6.4 Сопоставление результатов стресс-эхокардиографии, однофотонной 170 эмиссионной компьютерной и позитронно-эмиссионной томографии
Глава 7. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список используемой литературы

специфичностью как с растворимым, так и с трансмембранным ФНО-а Однако с ростом использования этанерсепта и инфликсимаба стали появляться сообщения об их побочных эффектах Наиболее серьезным осложнением данных препаратов, ограничивающим их широкое применение в популяции больных с ХСН является иммуносупрессия [162]
Ранние работы по блокаде ФНО-а у пациентов с ХСН были весьма обнадеживающими Так, в пилотном двойном слепом рандомизированном исследовании с этанерсептом, который назначался в виде однократной внутривенной инъекции, показано достоверное улучшение фракции выброса JDK, результатов 6-минутного теста ходьбы и качества жизни у 18 пациентов с умеренно выраженной ХСН [109] Однако в двух более крупных исследованиях с этанерсептом (RECOVER и RENAISSANCE), включавших более 1500 пациентов с ХСН II-IV ФК положительного результата достигнуто не было [84, 181] Оба исследования были прекращены досрочно после промежуточного анализа ввиду отсутствия положительного эффекта на клинические симптомы, госпитализацию и смертность больных с ХСН
Исследование ATTACH с инфликсимабом включало 150 больных с ХСН 1II-IV ФК [94] Это исследование было также прекращено досрочно вследствие роста частоты госпитализаций и смертности, особенно у пациентов, получавших высокие дозы препарата [162]
Имеются данные о том, что у больных с ХСН применение препаратов, обладающих ингибирующим влиянием на ФНО-а улучшает сократительную функцию JDK и прогноз [74, 116] Одним из них является пентоксифиллин, производное ксантина, который предотвращает транскрипцию ФНО-а, блокируя внутриклеточную аккумуляцию рибонуклеиновой кислоты этого провоспалительного цитокина, увеличивая уровень внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата [224, 249] Этот препарат эффективно снижает продукцию ФНО-а как in vitro так и in vivo [115] Эффективность пентоксифиллина в дозе 1200 мг/сутки была изучена в 6-месячном двойном слепом контролируемом исследовании у 28 больных с дилатационной