Спектр и фенотипические проявления мутаций в гене тяжелой цепи сердечного [В]-миозина у российских пациентов с гипертрофической кардиомиопатией

• Автор: Селезнев, Дмитрий Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 112 ил.

Содержание.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СЛОВАРЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕРМИНОВ

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ

1.1 Определение и классификация кардиомиопатнй

1.2 Морфологические и клинические особенности гипертрофической кардиомиопатии

1.3 Распространённость и клинические особенности ГКМП в различных популяциях

2. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ПРИЧИНЫ ГКМП

2.1 Краткая история предмета

2.2 Мутации в гене тяжёлой цепи сердечного (3 - миозина (МУН7)
2.2.2 Структура гена
2.2.3 Вариабельность гена МУН7
2.2.4 Мутации в гене МУН7. вызывающие ГКМП. и их фенотипические проявления
2.3 Мутации в других генах
3 ЧАСТОТА МУТАЦИЙ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ИХ ПО ГЕНАМ. СЦЕПЛЕННЫМ С
ГКМП
4. ДИАГНОСТИКА ГКМП. МЕСТО ГЕНЕТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА В ДИАГНОСТИКЕ ГКМП
4.1 Клинико инструментальные методы
4.2 Дифференциальная диагностика ГКМП. Сложности клиникоинструментальной диагностики
4.3 Цели, возможности и достоинства ДНК - диагностики ГКМП
5. СТРАТЕГИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ГКМП. ОБЗОР МОЛЕКУЛЯРНО
-БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ПОИСКА МУТАЦИЙ
5.1 Факторы, влияющие на стратегию поиска мутаций при ГКМП
5.2 Основные стратегии генодиагностического поиска

5.3 Опыт внедрения генодиагностики ГКМП в клиническую практику
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
РЕЗУЛЬТАТЫ
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений.
АСТС - ген сердечного актина
АМРК - АМФ-зависимая протеинкиназа
DGGE - denaturing gradient gel electrophoresis, электрофорез в геле с градиентом
денатурирующего агента
DHPLC - denaturing high performance liquid chromatography, денатурирующая
жидкостная хроматография высокого разрешения
ELC - эссенциальная лёгкая цепь миозина
І/D - полиморфизм - инсерционно-делеционный полиморфизм
LGMD - limb girdle muscular dystrophy, пояснично - конечностная мышечная
дистрофия
аМНС - тяжёлая цепь а - миозина
РМНС - тяжёлая цепь р - миозина
MLP - muscle LIM protein
MYBPC - миозин - связывающий белок С
MYBPC3 - ген миозин - связывающего белка С
MYH6 - ген тяжёлой цепи а - миозина
MYH7 - ген тяжёлой цепи Р - миозина
MYL2 - ген регуляторной лёгкой цепи миозина
MYL3 - ген эссенциальной лёгкой цепи миозина
OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
PRKAG2 - ген y2 - субъединицы АМФ-зависимой протеиикиназы
RFLP - restriction fragment length polymorphism, полиморфизм длин
рестрикционных фрагментов
RLC - регуляторная лёгкая цепь миозина
SSCP - single strand conformational polymorphism, полиморфизм конформаций
одноцепочечных фрагментов ДНК
TNNC3 - ген тропонина С
TNNI3 - ген гропонина I
TNNT2 - ген сердечного тропонина Т
TPM 1 - ген а - тропомиозина
TTN - ген титина

диагностируется, хотя вероятность ВС при этом достаточно высока. Достаточно характерным аускультативным признаком является громкий систолический шум изгнания (при наличии обструкции ВТЛЖ). При наличии митральной регургитации шум начинается сразу после I тона, часто голосистолический, дующий
При расспросе пациента необходимо собрать подробный семейный анамнез, поскольку это может существенно помочь как в диагностике, так и в последующем ведении пациента, а также выявить заболевание у родственников пациента. Даже если пациент сразу не называет диагноз Г'КМП у родственника, он может рассказать о случаях ВС в семье, обмороках, шуме в сердце, «пороках», признаках СП у родственников. В настоящее время экспертами American College of Cardiology и European Society of Cardiology рекомендуется регулярное клинико - инструментальное обследование членов семей больных ГКМП. частота которого зависит от возможности проведения генетического анализа и возраста [13].
Основным и наиболее информативным методом инструментальной диагностики являегся комплексное эхокардиографическое исследование. Диагностическими эхокардиографическими критериями ГКМП являются, диффузная или сегментарная гипертрофия ЛЖ. чаще всего с утолщением МЖП, при отсутствии известных её причин (пороки сердца, артериальная гипертензия); максимальная толщина стенки миокарда ЛЖ>15 мм, хотя часто пользуются критерием > 13 мм. поскольку многие доклинические носители мутации имеют максимальную толщину стенки ЛЖ менее 15 мм [70]. Чувствительность данных критериев составляет 70%, специфичность 94% [117]. Дополнительными диагностическими признаками являются гиперподвижность стенок миокарда (часто с облитерацией полости камер), наличие или отсутствие обструкции выносящего тракта ЛЖ. Эхокардиография позволяет выявить дополнительные диагностические признаки (переднесистолическое движение створок митрального клапана среднесистолическое прикрытие аортального клапана, ди латания ЛП).
Постоянно-волновая Допплер-ЭХО-КГ позволяет получить информацию о наличии и степени обструкции ВТЛЖ, диастолической дисфункции и недостаточности митрального клапана [118]. Следует отметить, что установление наличия и степени обструкции выносящего тракта ЛЖ является важнейшей диагностической задачей, поскольку от этого зависит выбор терапевтической стратегии и прогноз заболевания [18]. В настоящее время признано, что градиент давления 30 мм. рт. ст. и более и