Роль гомоцистеина в генезе тромбоза у детей с системной красной волчанкой и ювенильным дерматомиозитом

• Автор: Вашакмадзе, Нато Джумберовна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 163 с. : 7 ил.

Список сокращений, используемых в диссертации:

АГ-артериальная гипертензия

АКЛ-антитела к кардиолипинам

AJTT-аланинаминотрансфераза

АНФ-антинуклеарный фактор

ACJlO-антитела к стрептолизину О

ACT -аспартатаминотрансфераза

аФЛ-антифосфолипидные антитела

АФС-антифосфолипидный синдром

БГМТ- бетаин-гомоцистеин-метил-трансфераза

БДП -бедная тромбоцитами плазма
ВА-волчаночный антикоагулянт
ГГЦ -гипергомоцистеинемия
ГК-глюкокортикоиды
ГЦ-гомоцистеин
ИБС-ишемическая болезнь сердца
ИЭП-ишемическая энцефалопати
КФК-креатинфосфокиназа
ЛДГ-лактатдегидрогеназа
ЛН-латентный нефрит
ЛПВП-липопротеиды высокой протности
ЛПНП-липопротеиды низкой плотности
МП-метилпреднизолон
МС-метионинсинтетаза
МТГФР-метилентетрагидрофолатредуктаза
МТ-метотрексат
ПАФС- первичный антифосфолипидный синдром
ПФ-плазмаферез
РФ-ревматоидный фактор
СЗСТ-системное заболевание соединительной ткани
СКВ-системная красная волчанка СРВ- реактивный белок ССЗ-сердечно-сосудистые заболевания ТАП-тканевой активатор плазминогена ТГВ- тромбоз глубоких вен ТМА -тромботическая микроангиопатия ТЭЛА-тромоэмболия легочной артерии УЗИ-ультразвуковое исследование ЦБС-цистатион-Р-синтетаза ЦНС-центральная нервная система ЦФ-циклофосфан ЭМГ-электромиография ЮДМ-ювенильный дерматомиозит SAT- S-аденозилгомоцистеин SAM- S-аденозилметионин
Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы
1.1 Причины тромбофилии
1.2 Виды тромботических нарушений - АФС, клиника, диагностика
1.3 Метаболизм ГЦ в организме
1.4 Методы определения концентрации ГЦ в крови
1.5 Факторы, способствующие развитию ГГЦ
1.6 Роль ГГЦ в развитии тромботических осложнений
1.6.1 Влияние ГГЦ на эндотелии сосудов
1.6.2 Влияние ГГЦ на систему гемостаза
І.б.ЗВлияние ГГЦ на прогрессирование атеросклеротических изменений сосудов
1.7 Витаминотерапия у больных с ГГЦ
ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования
ГЛАВА 3 Клиническая характеристика больных
3.1 Клиническая характеристика больных с СКВ
3.2 Клиническая характеристика больных с ЮДМ
3.3 Характеристика используемой терапии при СКВ и ЮДМ
ГЛАВА 4 Результаты собственных исследований
4.1 Тромботические поражения у больных с СКВ
4.2 Значение ГГЦ при СКВ у детей
4.3 ГГЦ и тромботическое поражение у больных СКВ
4.4 Тромботические поражения у больных ЮДМ
4.5 Значение ГГЦ при ЮДМ
4.6 ГГЦ и тромботическое поражение у больных ЮДМ
4.7 Значение МТГФР в развитии тромбофилий у больных с СКВ и ЮДМ
4.7.1 Значение МТГФР в развитии тромбофилий у больных при СКВ
4.7.2 Значение МТГФР в развитии тромбофилий у больных при ЮДМ
4.8 Дефицит витаминов В12 и фолиевой кислоты у больных СКВ и ЮДМ
4.9 Коррекция и динамическое наблюдение за уровнем ГЦ

U.Garg и авторы наблюдали феномен ингибирования оксидом азота пролиферации и миграции гладкомышечных клеток и сделали вывод, что индуцирование пролиферации клеток является следствием инактивации оксида азота липидными пероксидами, образованными в процессе окисления ГЦ. Одной из причин пролиферации гладкомышечных клеток является прямое действие свободных радикалов кислорода [123,229]. Реактивные формы кислорода повышают миогенную активность гладкомышечных клеток и тромбоцитарного фактора роста [186]. Кроме этого ГЦ способствует эндотелиальному повреждению и пролиферации гладкомышечных клеток, а активные формы кислорода, образующиеся при окислении ГЦ, приводят к увеличению образования атерогенных оксистеролов и окисленных липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), участвующих в образовании пенистых клеток и атеросклеротической бляшки [50,240].
Подводя итог, можно сказать, что активный метаболизм ГЦ в эндотелиальных клетках обусловливает их повреждение, вызывая при этом потерю способности клеток образовывать в адекватном количестве оксид азота. Подавление синтеза оксида азота приводит к нарушению вазодилятации, образованию реактивных форм кислорода, пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и подавлению роста эндотелиальных клеток [186]. Это является одним из механизмов развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ГГЦ. К тому же нарушается баланс между свертывающими и противосвертывающими механизмами, снижается секреция
фибринолитических белков. Связь повышенного содержания гомоцистеина в крови с возникновением атеротромбоза в сосудистом русле сомнения не вызывает [241].
Результаты проведенных клинических и эпидемиологичесикх исследований установили связь между уровнем ГЦ в плазме крови развитием ИБС и мозговых инсультов [71]. Boushey и соавт. воспользовались данными MEDLINE, содержащей результаты 27 работ по изучению корреляции между