Применение миокардиальных цитопротекторов у больных стабильной стенокардией до и после проведения баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий

• Автор: Бекчиу, Екатерина Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : 26 ил.

Список сокращений
а-ТОН- альфа-токоферол
АД- артериальное давление
АКШ- аорто-коронарное шунтирование
АПФ- ангеотензин-превращающий фермент
АТФ- аденозинтрифосфат
АФК- активные формы кислорода
ГИК- глюкозо-инсулиново-калиевая смесь
ГП- глутатионпероксидаза
ЖК- жирные кислоты
ЖЭС- желудочковая экстрасистола
иАПФ- ингибиторы ангеотензин-превращающего фермента ИБС- ишемическая болезнь сердца ИМ- инфаркт миокарда
ИНЛС- индекс нарушения локальной сократимости
КПТ-1- карнитил-пальмитоил трансфераза
ЛЖ- левый желудочек
ЛКА- левая коронарная артерия
ЛИНИ- липопротеины низкой плотности
ЛПОНП- липопротеины очень низкой плотности
МДА- малоновый диальдегид
НЖТ- наджелудочковая тахикардия
НЖЭС- наджелудочковая экстрасистола
ОВ- огибающая ветвь
ОИМ- острый инфаркт миокарда
ПДК- пируватдегидрогеназный комплекс
ПКА- правая коронарная артерия
ПМЖВ- передняя межжелудочковая ветвь
ПОЛ- перекисное окисление липидов
РП- реперфузионное повреждение
СЖК- свободные жирные кислоты
СМЭКГ- суточное мониторирование ЭКГ
СН- сердечная недостаточность
СОД- супероксиддисмутаза
ТЛБАП- транслюминальная баллонная ангиопластика
ФВ- фракция выброса
ФК- функциональный класс
ЧДД- частота дыхательных движений
ЧСС- частота сердечных сокарщений
ЭКГ- электрокардиограмма
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Метаболизм миокарда
1.2. Метаболизм миокарда при ишемии и реперфузии
1.3. Свободнорадикальные процессы у больных
стабильной стенокардией
1.4. Дисфункция миокарда в условиях ишемии и реперфузии
1.5. Стандарты медикаментозной терапии стабильной
стенокардии напряжения
1.6. Хирургическая реваскуляризация миокарда
1.6.1. Место транслюминальной баллонной ангиопластики и
стентирования в лечении больных стабильной стенокардией
1.7. Роль цитопротекторов и антиоксидантов в терапии ИБС.
Современный взгляд на защиту кардиомиоцита при развитии
ишемии и реперфузии
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика исследованных больных
2.2. Методики лечения
2.2.1. Методика проведения терапии триметазидином
2.2.2. Методика проведения терапии милдронатом
2.2.3.Применение других медикаментозных препаратов
2.3. Методы исследования
2.3.1. Оценка клинического состояния
2.3.2. Эхокардиография в покое
2.3.3. Суточное мониторирование ЭКГ
2.3.4. Тредмил-тест
2.3.5. Определение активности показателей перекисного
окисления липидов

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований
3.1.1. Динамика клинического состояния больных
на фоне лечения триметазидином
3.1.2. Динамика показателей эхокардиографии у больных
на фоне лечения триметазидином
3.1.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда
3.1.2.2. Динамика нарушения локальной сократимости миокарда
3.1.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ
у больных на фоне лечения триметазидином
3.1.3.1. Динамика нарушений ритма сердца
3.1.3.2. Динамика ишемии миокарда
3.1.4. Динамика показателей тредмил-теста у больных
на фоне лечения триметазидином
3.1.5. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных на
фоне лечения триметазидином
3.2.1. Динамика клинического состояния больных
на фоне лечения милдронатом
3.2.2. Динамика показателей эхокардиографии у больных
на фоне лечения милдронатом
3.2.2.1. Динамика показателей общей сократимости миокарда
3.2.2.2. Динамика нарушения локальной сократимости миокарда
3.2.3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ
у больных на фоне лечения милдронатом
3.2.3.1. Динамика нарушений ритма сердца
3.2.3.2. Динамика ишемии миокарда
3.2.4. Динамика показателей тредмил-теста у больных
на фоне лечения милдронатом

относятся ранолазин, ингибиторы фермента карнитил-пальмитоил-трансферазы-1 (КПТ-1), триметазидин и милдронат.
Механизм действия препарата ранолазина, который сравнительно недавно был синтезирован в США, связан с частичным ингибирование окисления СЖК, а также повышением эффективности утилизации кислорода. В проведенных исследованиях MARISA (Monotherapy Assement of Ranolazine in Stable Angina) в составе монотерапии и CARISA (Combination Assement of Ranolazine in Stable Angina) при добавлении к другим средствам лечения ИБС доказана антиангинальная эффективность ранолазина у больных стабильной стенокардией напряжения. На фоне приема ранолазина происходит уменьшение количества приступов стенокардии, улучшение переносимости физической нагрузки по данным тредмил-теста, также этот препарат потенцирует действие бета-блокаторов и антагонистов кальция [139,243]. В экспериментальных условиях применение ранолазина способствовало повышению окисления глюкозы за счет активирования пируватдегидрогеназного комплекса, снижению образования лактата в условиях ишемии, а также способствовало более полному восстановлению сократительной функции миокарда и подавлению окисления жирных кислот во время реперфузии [185]. Изучение безопасности и переносимости приема ранолазина, а также его влияния на прогноз при стабильной стенокардии в настоящее время продолжается.
Фермент карнитил-пальмитоил-трансферазы-1 (КПТ-1) осуществляет самый первый этап утилизации СЖК в митохондриях, отвечая за транспорт жирных кислот через митохондриальную мембрану. Блокирование этого фермента способствует торможению бета-окисления СЖК, оксфеницин и этомоксир являясь ингибиторами КПТ-1 способны стимулировать гликолиз. Этомоксир является наиболее эффективным препаратом, способным защищать миокард в условиях ишемии и реперфузии [177]. На животных доказано, что оксфеницин оказывает кардиопротективное действие в