Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m

• Автор: Дунаев, Сергей Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : 1 ил.

Содержание
Введение

1. Обзор литературы

1.1 Эпидемиология, этиопатогенез, диагностика и лечение острого лимфобластного лейкоза

1.2 Нефротоксичность ёе критерии и механизмы возникновения

1.2.1. Механизмы токсического повреждения почек

1.2.2 Лабораторные критерии нефротоксичности

1.2.3. Изменения концентрации азотсодержащих соединений крови

1.2.4 Особенности фосфорно-кальциевого обмена у детей

1.3 Основные проявления нефротоксичности циклофосфана, ифосфамида и метотрексата

2. Материалы и методы

2.1.Общая характеристика группы больных и контроля
2.2. Биохимические методы исследования крови и мочи
2.2.1. Биохимический анализ крови и мочи
2.2.2. Методы определения активности М-ацетил-р-О-гексозаминидазы (БАГ) в моче
2.3. Исследование функции почек у детей, получающих химиотерапию
2.3.1. Исследование функции клубочков
2.3.2. Исследование функции проксимальных канальцев
2.3.3. Исследование функции дистальных канальцев
2.3.4.0ценка кислотвыделительной функции почек
2.3.5. Оценка канальцевого транспорта ионов
3. Клиническая оценка нефротоксичности у детей, получающих полихимиотерапию по протоколу А1Х-ВРМ-90т
3.1. Клиническая характеристика исследуемых ірупп
3.1.1. Характеристика функционального состояния почек перед началом
программного лечения

3.1.2. Кумулятивные дозы препаратов в зависимости от группы риска
3.2. Анализ нефротоксичности у детей получавших терапию согласно протоколу ALL
3.2.2. Функциональное состояние почек у детей промежуточной и стандартной группы риска на М - протоколе
3.2.3. Оценка функционального состояния почек у детей стандартной и промежуточной группы риска на II протоколе
3.2.4. Динамика почечных функций на фоне поддерживающей терапии у детей
стандартной и промежуточной группы риска
3.3. Оценка функционального состояния почек у детей стратифицированных в высокую группу риска
3.3.1. Характеристика группы детей высокой группы риска на этапе интенсивной полихимиотерапии
3.3.2. Поддерживающая терапия пациентов высокой группы риска
3.3.3.Оценка канальцевого транспорта у пациентов на поддерживающей терапии
3.3.4. Функциональное состояние почек детей с OJTJI завершивших терапию по протоколу ALL
3.3.5. Индивидуальные особенности ферментурии у пациентов на фоне
химиотерапии
4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Заключение
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - одно из наиболее часто встречающихся онкологических заболеваний в детском возрасте, его доля составляет 1/3 от всех вновь регистрируемых опухолевых заболеваний у детей (Рш С.Н., виЫ !Т. IV., 1999). Применение современных программ
полихимиотерапии (ПХТ) ОЛЛ у детей привело к увеличению уровня 5-летней бессобытийной выживаемости до 75-85% {Рш С.Н., 1995, Шегтаи А.Т., 1996). Этот успех достигнут благодаря новым терапевтическим возможностям с использованием различных комбинаций цитостатических препаратов, улучшением сопроводительной терапии, выполнению трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а также новым диагностическим и терапевтическим методам, основанным на изучении биологии лейкемических клеток.
Терапевтический эффект противоопухолевых препаратов нередко сочетается с их токсическим воздействием на кардио-респираторную систему, печень, почки и т.д. (Рябов С.И., 2000; Дурнов Л.А., 2003).
Большинство цитостатических препаратов и их метаболитов из организма выводится почками, поэтому вероятность почечных осложнений высока. Нефротоксичность можно определить как болезнь или дисфункцию почек, являющуюся опосредованным или прямым результатом воздействия лекарственных препаратов (Игнатова М.С. и соавт.,1988). Главную роль в токсическом повреждении органов играют несколько механизмов: нарушение функции лизосом, изменение стабильности мембран и активации свободнорадикального окисления. В настоящее время общепризнано, что гомеостаз кальция в клетке и клеточные функции с его участием являются важнейшими мишенями множества самых разнообразных патофизиологических процессов, включая гибель клеток, вызванную токсическими веществами.
потенциальная ошибка сбора мочи, особенно у маленьких детей, которые снижают точность метода.
Измерение концентрации в плазме ионов (натрия, кальция, калия, фосфора) может выявлять такие аномалии как гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфаемия. Точное измерение потери с мочой таких веществ может быть трудновыполнимой в связи со сложностями, возникающими при сборе мочи у маленьких детей. Кроме того, даже если такие образцы получены, для адекватной интерпретации результат должен быть соотнесен с возрастом и размерами ребенка.
Метотрексат, ифосфамид и циклофосфан являются часто используемыми препаратами в педиатрической онкологии. С появлением новых технологий в ведении цитостатической болезни, стала возможной интенсификация доз и режимов химиотерапии. В связи с этим большое значение стала приобретать нефротоксичность, как дозолимитирующий фактор (8ЬисМег Ь.М. и соавт., 1996).
Разработка неинвазивных методов оценки нефротоксичности имеет существенное значение в детской онкологии, так как способствует раннему предупреждению тяжелых осложнений со стороны функции почек.