Роль полиморфных генов глутатион-S-трансфераз Т1, М1 и хемокинового рецептора CCR5 в патогенезе центрального рака легкого

• Автор: Дмитриева, Алла Ивановна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 170 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Этиологические факторы рака легкого

1Л Л. Химические канцерогенные соединения

1Л.2. Онкогенные вирусы как потенциальные инициаторы

канцерогенеза

1 Л.З. Наследственная восприимчивость к раку легкого

1Л.4. Роль генных полиморфизмов в формировании онкологического риска

1.2. Онкогенез - патогенез рака легкого

1.3. Основные механизмы биотрансформации ксенобиотиков
1.3.1. Полиморфизмы некоторых генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков
1.3.2. Полиморфизм генов ферментов биотрансформаци ксенобиотиков и онкологические заболевания
1. 4. Участие цитокинов в онкогенезе
1.4.1. Хемокины и их рецепторы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика клинического материала
2.1.1. Характеристика обследованных больных раком легкого
2.1.2. Характеристика обследованных больных с хроническим бронхитом
2.2. Методы исследования
2.2.1. Метод выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови
2.2.2. Анализ полиморфизма аллелей генов ОБТТ1, ОБ'ГМ
2.2.3. Определение полиморфизма гена СУР2С19
2.2.4. Определение полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5
2.2.5. Статистический анализ результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных с центральным раком
легкого, пациентов с хроническим бронхитом и здоровых лиц
3.1.1. Полиморфизм гена CYP2C19 и клинические особенности рака легкого
3.1.2. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR5
3.1.3. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса Эпштейна-Барр
3.1.4. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа опухоли
3.1.5. Анализ полиморфных аллелей гена CYP2C19 у больных раком легкого в зависимости от курения
3.2. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и ТІ у больных с центральным раком легкого, пациентов с хроническим бронхитом и здоровых лиц
3.2.1. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и ТІ у больных с центральным раком легкого
3.2.2. Особенности полиморфизма генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у больных плоскоклеточным и мелкоклеточным раком легкого
3.2.3. Полиморфизм глутатион-Б-трансфераз Ml и ТІ у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса Эпштейна-Барр
3.2.4. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и ТІ у больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR5
3.2.5. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз М1 и Т1 у больных
раком легкого в зависимости от причастности к курению
3.3. Полиморфизм гена хемокинового рецептора ССЯ5 у больных раком легкого, пациентов с диспластическими изменениями в эпителии бронхов, хроническим бронхитом и у здоровых лиц
3.3.1. Генотипическая частота делеции хемокинового рецептора ССК5ёе132 у больных раком легкого
3.3.2. Полиморфизм гена хемокинового рецептора ССИ5 у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса Эпштейна-Барр
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

протоонкогенах и антионкогенах. Следствием этих генетических изменений является утрата контроля над клеточной пролиферацией. Так, было показано, что для больных раком легкого характерны точковые мутации р53, K-ras (аденокарциномы), амплификация генов семейства МУС (MPJI), мутации в микросателлитных последовательностях ДНК, инактивация гена RASFF1A, делеции гена р16, хромосом lq, Зр, 5р, 9р, 10q, 11p, 13q, 17p; изменение сайтов метилирования р53, герпесвирусная трансформация, экспрессия некоторых вирусных белков в опухолевых клетках [Sugio K. et al., 1994; Hung J. et al., 1995; Jin X. et al., 1995; KisHimoto Y. et al., 1995; Wang X. et al., 1995; Chen X. et al., 1996; Коган E.A., 1997; Apolinario R.M. et al., 1997; Lingfei K. et al., 1998; Белохвостов A.C., Новик A.A., 1999; Bennet W.P. et al., 1999; Wistuba 1.1. et al., 1999; Wistuba I.I., Gazdar A.F., 1999; Пальцев M.A. и соавт., 2000; Dammann R. et al., 2000; Wistuba 1.1. et al., 2000; Burbee D.G. et al., 2001; Wistuba I.I. et al., 2001; Заридзе Д.Г., 2002;].
1.2. Основные механизмы биотрансформации ксенобиотиков
Большинство ксенобиотиков, попадая в организм, не оказывают
прямого биологического эффекта, вначале они подвергаются различным превращениям, так называемой биотрансформации. Биотрансформация - это биохимический процесс, в ходе которого жирорастворимые экзогенные и эндогенные соединения под действием ферментных систем организма трансформируются в полярные водорастворимые метаболиты, легко выводимые из организма. В процессе биотрансформации экзогенные ксенобиотики, как правило, превращаются в менее активные и более инертные метаболиты. Однако нередко промежуточные продукты биотрансформации, особенно на начальных этапах этого процесса, могут быть более токсичными, обладать более выраженной мутагенной, канцерогенной и тератогенной активностью, чем исходные соединения, и, вследствие этого, быть причиной различных патологических состояний и болезней. Биотрансформация ксенобиотиков, завершающаяся их выведением из организма, является, как правило, многоступенчатым, своего рода