Особенности клинического течения, динамика цитокинов и адгезинов при противовирусном лечении хронического гепатита В у детей

• Автор: Галич, Анна Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 123 с. : 3 ил.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ :

Перечень условных обозначений, символов и терминов

Введение

Глава I. Современные представления о хроническом гепатите В (обзор

литературы)

Глава II. Пациенты и методы исследования

Глава III. Клиническое течение хронического гепатита В у детей

3.1 Хронический гепатит В в этиологической структуре хронических заболеваний печени у детей (по данным гепатологического отделения НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН)

3.2 Клинические проявления хронического гепатита В у

детей

3.3 Ультразвуковые изменения при хроническом гепатите В у детей

3.4 Гистологическая активность и выраженность структурных
изменений при хроническом гепатите В у детей
Глава IV. Эффективность применения ламивудина в лечении хронического
гепатита В у детей
Глава V. Цитокиновый статус при хроническом гепатите В у детей
Глава VI. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК ПРИНЯТЫХ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЙ: ХГВ - хронический гепатит В ХГС - хронический гепатит С ХГД - хронический гепатит дельта НВУ - вирус гепатита В
НВзА§ - поверхностный антиген вируса гепатита В HBeAg - «е»-антиген вируса гепатита В Анти-НВе - антитела к HBeAg вируса гепатита В Анти-НВсоге - антитела к ядерному антигену вируса гепатита В Анти-НСУ — антитела к вирусу гепатита С Анти-ГГОУ — антитела к вирусу гепатита О в - иммуноглобулин класса О М - иммуноглобулин класса М ПЦР - полимеразная цепная реакция ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия УЗИ - ультразвуковое исследование ИГА - индекс гистологической активности ИФА - иммуноферментный анализ АЛТ - аланинаминотрансфераза АСТ - аспартатаминотрансфераза ИЛ-6 - интерлейкин-6 ИЛ-8 - интерлейкин-8 ФНО-а - фактор некроза опухоли-а ИФН - интерферон
ІСАМ-1- молекула межклеточной адгезии НЕА- система антигенов гистосовместимости
о--'

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
Хронический гепатит В (ХГВ) является одной из актуальных проблем педиатрической гепатологии. Значимость хронической НВУ-инфекции определяется не только ее широким распространением, но возможностью неблагоприятного развития процесса с исходом в цирроз печени у 20% взрослых пациентов, инфицированных НВУ в детстве (1,2,3).
В настоящее время достаточно хорошо изучены различные аспекты клиники, течения и терапии ХГВ у взрослых пациентов (4, 5, 6), однако вопросы, касающиеся особенностей течения и разработки эффективных схем патогенетического и этиотропного лечения хронической НВУ-инфекции у детей остаются недостаточно исследованными.
Так, окончательно не установлен удельный вес гепатита В в этиологической структуре хронических болезней печени у детей на современном этапе. Недостаточно изучены клинико-морфологические характеристики и естественное течение НВУ-инфекции в детском возрасте, а также возможность развития цирроза печени при ХГВ у детей.
В настоящее время базовым препаратом для лечения ХГВ у взрослых и детей остается а-интерферон (7, 8). В то же время, такие сопутствующие интерферонотерапии факторы, как высокая вероятность рецидивов НВУ-репликации и возможность побочных эффектов обусловливают необходимость поиска иных противовирусных средств, эффективных при ХГВ в детском возрасте.
Одним из таких препаратов является ламивудин - аналог цитозина, обладающий способностью подавлять репликацию ДНК НВУ (9, 10, 11). Работы по изучению эффективности ламивудина у детей с ХГВ до настоящего времени являются немногочисленными, а их результаты достаточно противоречивы.

необходимость более тщательного контроля за уровнем креатинина в сыворотке крови (16,116-120).
Энтекавир - аналог гуанозина с потенциальным и селективным подавлением всех функций ДНК HBV-полимеразы. В европейских странах было проведено многоцентровое рандомизированное исследование, оценивающее эффективность терапии у взрослых пациентов с ХГВ. В исследование были включены пациенты с HBeAg-позитивным (п=121) и HBeAg-негативным (п=60) хроническим гепатитом В. Энтекавир назначали в дозе 0.1, 0,5 и 1 мг/сутки в течение 24 недель. После окончания терапии элиминация ДНК HBV была зарегистрирована у 17%, 9% и 2% больных получавших 1, 0,5 и 0,1 мг энтекавира в сутки. Отмечена эффективность у пациентов с резистентными к ламивудину штаммами HBV (116,121).
Клевудин - аналог пиримидина, подавляющий синтез ДНК-полимеразы. В Европе было проведено исследование по оценке эффективности клевудина при использований различных режимов дозирования у взрослых пациентов с ХГВ. Среди пациентов были как HBeAg-позитивные так и HBeAg-негативные больные. Препарат назначали в дозе 50 и 100 мг/сутки в течении 4 недель. При использовании дозы 50 мг/сут у 70% пациентов произошло снижение ДНК HBV в сыворотке крови на 2 или более logs, а применение клевудина в дозе 100 мг/сут позволило снизить концентрацию ДНК HBV более чем на 3 logs (16,122).
L-Нуклеозиды — представляют собой естественныые нуюгеозиды в их p-L-конфигурации и являются новым классом препаратов в лечении хронического гепатита В. L- нуклеозиды делятся на три группы: L-деокситимидин (L-dT), L-деоксицитидин (L-dC), и L- деоксиаденозин (L-dA). Все L-нуклеозиды являются селективными и специфическими ингибиторами гепадновирусов (123).
В настоящее время L-dT проходит III стадию клинического испытания, в котором участвовали 30 HBeAg-позитивных пациента. По результатам второй стадии исследования применение L-dT в дозе 25, 50,