Эффективность кларитромицина и его влияние на биомаркеры воспаления при лечении обострения хронической обструктивной болезни легких

• Автор: Смотрова, Анастасия Александровна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 143 с.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Воспаление в патогенезе хронической обструктивной болезни

легких и роль макролидов в терапии инфекций дыхательных путей

1.2. Обострение - фактор прогрессирования ХОБЛ

1.3. Персистирующее воспаление - ключевой элемент генеза хронической обструктивной болезни легких
1.4. Дисбаланс апоптоза и эффероцитоза нейтрофилов - возможный фактор хронизации воспалительного процесса при ХОБЛ

1.5. Участие факторов биоцидности нейтрофилов - миелопероксида-

зы и катионных протеинов в патогенезе ХОБЛ

1.6. Значение дисбаланса в о’ксидант-антиоксидантной системе бронхолегочного региона для развития ХОБЛ
1.7. Концепция протеаз/антипротеазного генеза деструкции легочных структур при ХОБЛ
1.7.1. Нейтрофильная эластаза и трипсиноподобные протеиназы
1.7.2. Оценка состояния ингибиторных протеиназных компонентов
при ХОБЛ
1.8. Современные стандарты терапии обострения ХОБЛ
1.8.1. Инфекционный фактор и антибактериальная терапия обострения ХОБЛ
1.8.2. Макролиды в терапии инфекций дыхательных путей
Глава 2. Клинические группы и методы исследования
2.1. Характеристика клинических групп
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинико-анамнестические методы
2.2.2. Функциональные методы

2.2.3. Лабораторные методы
2.2.4. Цитологические методы
2.2.5. Цитохимические методы
2.2.5.1. Определение содержания миелопероксидазы в нейтрофилах
2.2.5.2. Определение содержания катионного протеина в нейтрофилах
2.2.5.3. Определение содержание миелопероксидазы в нейтрофилах «кожного окна»
2.2.6. Биохимические методы
2.2.6.1. Определение содержания МДА
2.2.6.2. Определение активности каталазы
2.2.6.3. Определение активности супероксиддисмутазы
2.2.6.4. Определение активности эластазоподобных протеиназ
2.2.6.5. Определение активности трипсиноподобных протеиназ
2.2.6.6. Определение активности ш-протеиназного ингибитора
2.2.6.7. Определение активности кислотостабильных ингибиторов
2.2.6.8. Определение активности а2- макроглобулина
2.2.7. Дизайн исследования
2.2.8. Методы математическЬй обработки полученных результатов
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне терапии обострения ХОБЛ1-Ш степени тяжести в зависимости от применяемого антибактериального препарата
3.2. Динамика показателей нейтрофильного воспаления на фоне терапии обострения ХОБЛ в зависимости от стадии заболевания и применяемого антибактериального препарата
3.3. Динамика показателей протеиназ и их ингибиторов в индуцированной мокроте на фоне терапии обострения ХОБЛ в зависимости от применяемого антибактериального препарата

3.4. Динамика показателей оксидант/антиоксидантной системы в индуцированной мокроте при лечении обострения ХОБЛ в зависимости
от применяемого антибактериального препарата
3.5. Динамика цитологических показателей индуцированной мокроты и «кожного окна» на фоне терапии обострения ХОБЛ в зависимости
от применяемого антибактериального препарата
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ингибитор может синтезироваться лимфоцитами, полиморфно-ядерными нейтрофилами, легочными макрофагами, фибробластами, эпителиальными клетками роговицы глаза. Кроме кровеносного русла а2-МГ функционирует в спинномозговой, лимфатической, амниотической, плевральной, асцитической, синовиальной жидкостях организма. а2-МГ является универсальным ингибитором, подавляет активность протеиназ всех четырех классов: серино-вых, тиоловых, кислых и металлопротеиназ (трипсин, химотрипсин, тромбин, калликреин, плазмин) крови и тканей. На его долю приходится 10-15% ингибирующей активйости крови [101]. а2-МГ связывает факторы роста тромбоцитов, макрофагов и фибробластов, интерлейкин-1 и интерлейкин-8 [170]. а2-МГ влияет на способность макрофагов и нейтрофилов мигрировать в участки воспаления, а так же на синтез и освобождение различных растворимых медиаторов [28].
Таким образом, значение ингибиторов при развитии патологических состояний направлено на снижение избыточного протеолиза.
Кислотостабильные ингибиторы (КСИ) - группа ингибиторов, основным свойством которой является устойчивость к нагреванию в кислой среде, что отличает их от лабильных ингибиторов плазмы крови.
Выделяют две группы КСИ. К первой группе относят ингибиторы, образующиеся из интер-а-ингибитора плазмы крови [49]. Они являются ингибиторами трипсина, химотрипсина и в меньшей степени плазмина [18].
Ко второй группе относятся местносинтезируемые КСИ. Общим свойством местносинтезируемых КСИ, также как КСИ, образующихся из ИаИ, является ингибирование протеиназ гранулоцитов человека, что ведет, по-видимому, к установлению динамического равновесия между протеолитиче-скими ферментами, вовлеченными в процессы свертывания крови, фибрино-

лиза, индукции воспаления к противовоспалительного действия. Лишь некоторые местносинтезируемые КСИ ингибируют химотрипсин и плазмин, и все они тормозят активность трипсина [49].