Наследственные дефекты в системе гемокоагуляции как факторы риска тромбообразования. Эффективность и безопасность антикоагулянтой терапии варфарином

• Автор: Козлова, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 222 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Виды и распространенность тромбофилий, определяющих нарушения в плазменном и тромбоцитарном звеньях системы гемостаза

1.2. Тромбофилия, ассоциируемая с гипергомоцистеинемией

1.3. Факторы, влияющие на пенетрантность заболевания у носителей генетических мутаций, повышающих прокоагулянтный

потенциал крови

1.4. Клинические проявления тромбофилий

1.5. Профилактика клинических проявлений тромбофилий

ГЛАВА
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Критерии включения в исследование
2.2. Методы исследования
2.3. Методы лечения
2.4. Статистический анализ
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ГЛАВА
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ
ПАЦИЕНТОВ
3.1. Основная и контрольная группы при изучении факторов риска
венозных тромбозов
3.2. Основная и контрольная группы при изучении факторов риска
ишемических кардиоэмболических нарушений мозгового кровообращения у больных с фибрилляцией и предсердий
3.3. Основная и контрольная группы при изучении факторов риска
тромбозов сосудистого доступа у лиц с терминальной ХПН, находящихся на лечении программным гемодиализом
ГЛАВА
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДЕФЕКТОВ В СИСТЕМЕ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ, ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ И ЧАСТОТА ПРИОБРЕТЕННЫХ ФАКТОРОВ РИСКА У БОЛЬНЫХ С ВЕНОЗНЫМИ ТРОМБОЗАМИ
4.1. Распространенность мутаций в генах факторов
V (G1691A - Leiden), II (G20210A) и МТГФР у больных с венозными тромбозами и у здоровых лиц
4.2. Распространенность гипергомоцистеинемии и ее связь с мутациями в гене МТГФР у больных с венозными тромбозами
и у здоровых лиц

4.3. Приобретенные факторы риска тромбозов у больных с
венозными тромбозами
ГЛАВА
ФАКТОРЫ РИСКА ИШЕМИЧЕСКИХ КАРДИОЭМБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ
5.1. Распространенность мутаций в генах факторов
V (G1691А - Leiden), II (G20210A) и МТГФР и риск кардиоэмболических нарушений мозгового кровообращения у больных с фибрилляцией предсердий
5.2. Оценка значимости гипергомоцистеинемии как причинного фактора кардиоэмболических нарушений мозгового кровообращения у больных с фибрилляцией предсердий
5.3. Приобретенные факторы риска тромбозов у больных с наличием и отсутствием ишемических кардиоэмболических нарушений мозгового кровообращения на фоне фибрилляции предсердий
ГЛАВА
ФАКТОРЫ РИСКА ТРОМБОЗА СОСУДИСТОГО ДОСТУПА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОГРАММНОГО ГЕМОДИАЛИЗА У БОЛЬНЫХ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
6.1. Особенности клинического статуса больных, находящихся на лечении программным гемодиализом и риск тромбозов сосудистого доступа
6.2. Распространенность мутаций в генах факторов
V (G1691A - Leiden), II (G20210A) и МТГФР и риск тромбозов сосудистого доступа у больных, находящихся на лечении программным гемодиализом
6.3. Оценка значимости гипергомоцистеинемии для риска тромбозов сосудистого доступа у больных, находящихся на лечении программным гемодиализом
ГЛАВА
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ВЕНОЗНЫМИ ТРОМБОЗАМИ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВИТАМИННОЙ КОРРЕКЦИИ
ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ И АНАЛИЗ ПРИЧИННЫХ
ФАКТОРОВ, ПРОВОЦИРУЮЩИХ РЕЦИДИВ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЗОВ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ВАРФАРИНОМ
7.1. Эффективность коррекции гипергомоцистеинемии и значимость мутаций в гене МТГФР для рецидивов гипергомоцистеинемии после завершения стандартного «стартового» 2-месячного курса
витаминотерапии

7.2. Влияние мутаций в генах факторов V (G1691A - Leiden),
II (G20210A) и МТГФР и гипергомоцистеинемии на вероятность рецидива венозных тромбозов в периоде после завершения терапии варфарином
ГЛАВА
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ ВАРФАРИНОМ. БЕЛОК-ПРЕДШЕСТВЕННИК ТРОМБА (ТрР) И ТЕСТ ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА КАК ПРЕДИКТОРЫ РЕЦИДИВА ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЗОВ В ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ТЕРАПИИ ВАРФАРИНОМ
8.1. Эффективность и безопасность одно- и трехлетней терапии
варфарином у больных с венозными тромбозами
8.2 Прогностическое значение определения уровня
белка-предшественника тромба (ТрР) и данных теста генерации тромбина для оценки вероятности рецидива
венозного тромбоза
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
' СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приобретенные факторы риска, увеличивающие вероятность тромбообразования у больных с генетической предрасположенностью к тромбофилии характеризуются достаточно широким спектром. Так, по данным литературы, тромботические проявления в венозной сети у лиц с тромбофилией могут быть спровоцированы воспалительными процессами [2, 4, 74], злокачественными новообразованиями [3, 203], ятрогенными
факторами, связанными с хирургическими вмешательствами [169], при использовании эстрогенсодержащих препаратов [131, 157, 212, 291]. Риск тромбоза повышается с возрастом [74], причем является изначально более высоким при наличии таких факторов риска как курение и ожирение [165]. Вероятность тромбообразования заметно возрастает при развитии приобретенных форм резистентности к АРС, что может быть обусловлено антифосфолипидными антителами при АФС [74, 187, 294] или при диспротеинемиях, сопровождающихся нарушениями взаимодействия фактора V с АРС при беременности [27, 33].
Для вероятности артериальных тромбозов, помимо тех же перечисленных выше факторов риска, проявляющих себя при индукции тромботических осложнений в венозной сети, особое значение имеет системный атеросклероз и все факторы, способствующие его возникновению и прогрессированию (врожденные и приобретенные дислипопротеинемии, возрастные изменения, артериальная гипертензия, сахарный диабет и др) [4, 10, 20, 47].
Воспаление, инициируемое инфекцией и другими внешними причинами (механические травмы, ожоги, обморожения, токсические воздействия) и внутренними патологическими процессами (аутоиммунные и системные аллергические реакции, желчно- и мочекаменная болезнь, атеросклероз, хронические заболевания органов малого таза, опухоли в стадии распада и др.), является, по общему мнению специалистов [2, 47], наиболее распространенным приобретенным фактором риска тромбозов. Эго объясняется тем, что воспалительные процессы, в особенности при