Связь факторов риска ишемической болезни сердца с эндотелийзависимой вазодилатацией и возможность ее коррекции с помощью нового блокатора рецепторов ангиотензина II - эпросартана

• Автор: Камышова, Татьяна Валентиновна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 121 с.

СОДЕРЖАНИЕ

Содержание

Список условных обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Дисфункция эндотелия

1.1.1. Функции эндотелия

1.1.2. Эндотелиальные факторы

1.1.3. Роль РАС в дисфункции эндотелия

1.1.4. Эндотелий и система гемостаза

1.1.5. Воспаление и дисфункция эндотелия
1.1.6. Генетические факторы и дисфункция эндотелия
! .2. Факторы риска и эндотелиальная функция
1.2.1. Понятие факторов риска
1.2.2. Артериальная гипертония
1.2.3. Дислипопротеидемия
1.2.4. Курение
1.2.5. Нарушения углеводного обмена
1.2.6. Возраст
1.3. Исследование состояния эндотелия
1.3.1. Оценка вазодилатирующей функции эндотелия
1.3.2. Биохимические методы исследования
1.3.2.1. Определение ЫО
1.3.2.2. Исследование системы гемостаза
1.4. Коррекция эндотелиальной функции

1.4.1. Антигипертензивные препараты
1.4.1.1. Блокаторы рецепторов ангиотензина II
1.4.1.2. Ингибиторы АПФ
1.4.1.3. Бета - адреноблокаторы
1.4.1.4. Антагонисты кальция
1.4.1.5. Другие классы антигипертензивных препаратов
1.4.2. Немедикаментозные методы коррекции
1.5. Эпросартан
1.5.1. Механизм действия
1.5.2. Фармакокинетика
1.5.3. Клинические исследования
1.5.3.1.Плацебо - контролируемые исследования
1.5.3.2.Сравнительные исследования с другими препаратами
1.5.3.3. Незавершенные исследования
1.5.4. Влияние эпросартана на функцию эндотелия
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы
2.2. Дизайн исследования
2.2.1. Первый этап
2.2.2. Второй этап
2.2.2.1. Критерии включения
2.2.2.2. Критерии исключения
2.2.2.3. Критерии прекращения лечения
2.2.2.4. Клиническая характеристика пациентов
2.2.2.5. Характеристика препаратов
2.2.2.6. План исследования

2.3. Методы исследования на различных этапах
2.3.1. Стандартный опрос
2.3.2. Физикальное обследование
2.3.3. Исследование ЭЗВД
2.3.4. Определение липидного спектра и глюкозы
2.3.5. Определение фибринолитической активности
2.3.6. Статистические методы анализа результатов
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Средние уровни и распространенность факторов риска в выборке
3.2. Сочетания факторов риска в выборке
3.3. Связь факторов риска ИБС с ЭЗВД
3.3.1. Прирост диаметра плечевой артерии при различных сочетаниях факторов риска
3.3.2. Корреляционная связь факторов риска ИБС с приростом диаметра
плечевой артерии
3.3.3. Многомерный регрессионный анализ
3.3.4. Прирост диаметра плечевой артерии у мужчин с АГ
3.4. Результаты клинической части исследования
3.4.1. Оценка эффективности эпросартана
3.4.2. Оценка эффективности эналаприла
3.4.3. Сравнительная оценка эффективности эпросартана и эналаприла
Гпава 4. Обсуждение
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

реализации - эндотелий. Поэтому объединяющей стала концепция об эндотелии, как о мишени для профилактики и лечения патологических процессов, приводящих к развитию ССЗ, связанных с атеросклерозом.
Появились данные, свидетельствующие о том, что восстановление нормальной ЭФ может тормозить прогрессирование кардиоваскулярных заболеваний [188, 196]. Поэтому основой одного из новых клинических направлений стал тезис о необходимости коррекции ДЭ. Изучение способов коррекции ДЭ в настоящее время считается важнейшей клинической задачей.
АГ является одним из главных ФР ИБС атеросклероза. Однако, переход к ИБС, по-видимому, осуществляется двумя взаимосвязанными процессами. С одной стороны, вследствие повышения АД развиваются функциональные и структурные нарушения коронарной микроциркуляции, сосудистое ремоделирование, отражающее фундаментальную реорганизацию сосудистой стенки, повышенную продукцию внеклеточного матрикса, пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток. С другой стороны, формируется атеросклеротическое повреждение (атерома) в эпикардиальных коронарных артериях. В обоих случаях нарушения функционального состояния эндотелия предшествуют развитию других патологических изменений. Поэтому, гипотензивная терапия без сопутствующей коррекции ДЭ не может считаться успешно решенной задачей лечения данного заболевания и профилактики осложнений, возникающих на ее основе.
Клинические исследования показали, что различные классы антигипертензивных препаратов, применяемые в настоящее время для лечения АГ по-разному влияют на ЭФ [227]. Так, среди ß-блокаторов положительное влияние на ЭФ было выявлено у сравнительно недавно созданных препаратов: высокоселиктивного ßi-блокатора небивалола и неселективного ß-блокатора (с а I-блокирующим действием) карведилола, в то время как атенолол, метопролол и др. не оказали влияния на ЭЗВД [80, 129]. Среди антагонистов кальция только представители дигидроперидинового ряда улучшают ЭФ [205]. Что же касается ИАПФ и БРА, то практически у всех исследованных представителей этих