РОЛЬ ПРОБИОТИКА ПРОБИФОР В ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВА И ПОДДЕРЖАНИИ РЕМИССИИ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

• Автор: Казарина, Алина Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 176 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1.1.Определение и классификация язвенного колита
1.1.2.Современная концепция патогенеза язвенного колита
1.1.3.Новые методы оценки синдрома эндогенной интоксикации, как маркёра тяжести язвенного колита
1.1.4.0сновные направления лечения язвенного колита
ГЛАВА 2.КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТ ЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 .Клиническая характеристика обследованных пациентов
2.2.Методика лечения пациентов с язвенным колитом
2.3.Клинические методы исследования
2.4.Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Характеристика исследуемых пациентов до лечения
3.1.1. Характер нарушений кишечной микрофлоры у исследуемых пациентов до лечения
3.1.2. Клиническая характеристика исследуемых пациентов
до лечения
3.1.3. Эндоскопическая характеристика слизистой оболочки толстой кишки у исследуемых пациентов до лечения
3.1.4. Уровень эндогенной интоксикации у исследуемых пациентов до лечения
3.2. Характеристика исследуемых пациентов через 1 месяц от начала терапии

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5-АСК 5-аминосалициловая кислота
ВЗК воспалительные заболевания кишки
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ОКА общая концентрация альбумина
РСА резерв связывания альбумина
СО слизистая оболочка
6-МП 6-меркаптопурин
ЭКА эффективная концентрация альбумина
ЯК язвенный колит
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Язвенный колит представляет собой одну из наиболее сложных и не решённых проблем современной гастроэнтерологии. По тяжести течения, частоте осложнений и потери трудоспособности в молодом возрасте он занимает одно из первых мест в структуре болезней желудочно-кишечного тракта (31, 35, 208). В лечении язвенного колита с использованием препаратов 5-аминосалициловой кислоты достигнут определенный прогресс, но у значительной части пациентов эффективность данной терапии остаётся низкой, что требует разработки новых терапевтических направлений (12, 102, 253).
Современные клинические и экспериментальные исследования подтверждают важную роль интестинальной микрофлоры в патогенезе воспалительных заболеваний кишки (59, 158). Так, изменение микробных популяций в кишечных биотопах у лиц с генетической предрасположенностью вызывает срыв регуляторных механизмов, сдерживающих иммунные реакции на кишечные бактерии (69, 167). В результате, при воспалительных заболеваниях кишечника формируется аберрантный иммунный ответ на внутрипросветные антигены, например, на резидентные кишечные бактерии с потерей толерантности макроорганизма к нормальной кишечной флоре (219, 276). Об иммунологических нарушениях при язвенном колите свидетельствуют высокие титры антител к кишечным бактериям и белкам кишечного эпителия, что при условии потери толерантности к нормальной микрофлоре может способствовать развитию аутоиммунной ответной реакции, направленной против слизистой оболочки кишечника (157, 199, 261).
Учитывая роль нарушений нормального состава кишечных бактерий в
патогенезе язвенного колита, в последние годы появились единичные
публикации об использовании пробиотиков в лечении пациентов с язвенным

первый в 3 раза более мощный [142]. Данный препарат имеет высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам, обеспечивающее локальное действие в месте воспаления, и минимальное системное действие, так как лишь 15% препарата достигает общего кровотока. По сравнению с гидрокортизоном буденофальк обладает в 100 раз более высокой местной противовоспалительной активностью, в 20 раз более высокой аффинностью к глюкокортикостероидным рецепторам, чем преднизолон [196]. В отличие от других местных стероидов с высоким пресистемным метаболизмом, будесонид в 100 раз более растворим в воде и жирах, что обеспечивает эффективное прохождение и связывание клетками кишечного эпителия. По мере всасывания будесонида, при первом прохождении через печень, 90% этого вещества превращаются в биологически неактивные метаболиты [161]. Его метаболизм будесонида в печени регулируется посредством цитохрома Р-450 [197].
Период полураспада вводимого ректально будесонида составляет 2-Зч. Имеется серия контролируемых исследований; демонстрирующих эффективность клизм будесонида в сравнении с плацебо, традиционными стероидами и месалазином. В многоцентровом исследовании 65 больных язвенным колитом получали либо клизмы с преднизолоном 31,25 мг, либо будесонид 2 мг в течение 4 нед [152]. Эффект был вдвое выше при лечении будесонидом (52% против 24%), при этом снижения уровня эндогенного кортизола не отмечено. Клизмы будесонида были сопоставимы в индукции ремиссии с метилпреднизолоном [138, 209, 233].
Хотя многие исследователи считают оптимальной дозой 2 мг будесонида, дозозависимое исследование клизм преднизолона и будесонида 1, 2 и 4 мг не выявило достоверных различий в эффективности [187].
Существует ряд работ, предлагающих в виде оптимальной терапевтической дозы будесонида (буденофалька) дозу в 9 мг/сут [246, 247]. По сравнению с 4 г 5-АСК будесонид оказывается слабее в своих