Тревожно-депрессивные состояния, вызванные ингибитором дипептидилпептидазы IV (экспериментальное исследование)

• Автор: Кушнарева, Екатерина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 188 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология, коморбидность тревоги и депрессии
1.2. Экспериментальное моделирование состояния тревоги и , депрессии у животных: воздействие в раннем
постнатальном периоде
1.3. Патофизиологические механизмы развития депрессивных и тревожных состояний
1.3.1. Депрессия
1.3.2. Тревожность
1.3.3. Взаимодействие нейротрансмиттерных систем, лежащих в основе патогенеза тревоги
и депрессии
1.3.4. Роль нейропептидов в патогенезе тревоги и депрессии. Взаимодействие нейропептидов и
нейромедиаторов
1.4. Фармакологический подход к терапии тревожнодепрессивных расстройств
1.5. Пролинспецифические ферменты, участие пептидаз в регуляции физиологических и патологических процессов в организме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ДИНАМИКА ЭМОЦИОНАЛЬНО-ПОВЕДЕНЧЕСКИХ
НАРУШЕНИЙ У КРЫС ОПЫТНЫХ ГРУПП
3.1. Оценка поведенческих характеристик у крыс опытных
групп в сравнении с контролем
3.1.1. Определение уровня тревожности в ПКЛ
3.1.2. Оценка тревожно-фобического уровня у подопытных крыс с помощью комплексного многопараметрового метода

3.1.3. Определение тревожности у крыс по латентности выхода животных из центра «открытого поля»
3.1.4. Оценка ориентировочно-исследовательской деятельности крыс в тесте «открытого поля» (с визуальной оценкой поведения)
3.1.5. Оценка ориентировочно-исследовательской деятельности крыс в автоматизированном тесте «открытого поля»
3.1.6. Оценка депрессивного компонента в поведении
крыс в тесте принудительного плавания
3.1.7. Оценка суточного потребления жидкости и потребления/предпочтения раствора сахарозы
у крыс
3.1.8. Определение порога болевой чувствительности
у крыс в тесте «Горячая пластина»
3.1.9. Оценка зоосоциального взаимодействия у крыс опытных и контрольных групп
3.1.10. Оценка сенсомоторной реактивности (эмоциональности) у подопытных крыс в акустическом стартл-рефлексе
3.2. Оценка различий в поведении у самцов и самок
контрольных групп крыс
ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ПРОЛИНСПЕ1ЩФИЧЕСКИХ
ПЕПТИДАЗ В СТРУКТУРАХ МОЗГА КРЫС
4.1. Активность пролинспецифических пептидаз в структурах мозга крыс опытных групп в сравнении с контролем
4.2. Активность пролинспецифических пептидаз
в структурах мозга у самцов и самок контрольных
групп
ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ МОНОАМИНОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ В СТРУКТУРАХ МОЗГА КРЫС
5.1. Определение содержания моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс опытных групп
в сравнении с контролем
5.2. Определение содержания моноаминов и их метаболитов в структурах мозга у самцов и самок
контрольных групп
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

захвата 5-ОТ: максимальное число [3Н]-пароксетин-связанных сайтов на мембранах тромбоцитов было на 38% снижено у тревожных больных по сравнению с контролем (Iny L.J. et al., 1994). Такое снижение может отражать уменьшение числа мест связывания в системе обратного захвата 5-ОТ в мозге, возможно, являясь компенсаторным ответом на дефицит 5-ОТ. Дальнейшим ответом на снижение уровня нейротрансмиттера может быть «ир»-регуляция рецепторов. Подтверждением этого могут служить экспериментальные данные о том, что при введении m-хлорофенилпиперазина, неселективного агониста 5-ОТ]/5-ОТ2 рецепторов, наблюдается ещё больший рост тревожности у тревожных больных, связанный с «ир»-регуляцей 5-ОТ рецепторов (Germine М. et al., 1992). Дисфункция в системе 5-ОТ может приводить к дизрегуляции других систем, в том числе повышению активности НА-ергической системы, с которой 5-ОТ система взаимодействует при тревоге.
В последнее время появились новые данные о том, что патологическая тревожность может быть обусловлена генными мутациями. Показано, что гены, отвечающие за экспрессию а2, аЗ, а4, аб, ßl, yl и у2 субъединиц ГАМК-рецептора, ассоциированы с проявлением признаков тревожности в поведении (Korpi E.R., Sinkkonen S.Т., 2006), наблюдается снижение экспрессии генов для а2, yl, или 8 субъединиц у крыс после перенесенного состояния страха и хронического непредсказуемого стресса (Verkuyl J.M. et al., 2004).
Другие системы в патогенезе тревоги. Важную роль в патогенезе тревоги играют не только нарушения в системах ГАМК-ергической и моноаминергической передачи, но и в системе нейропептидов мозга. К числу пептидов, опосредующих тревогу, относятся CRF, холецистокинины (ХЦК), SP, NY и др. (Gray T.S., Bingaman E.W., 1996; van Megen H.J. et al., 1996; Kramer M.S. et al., 1998; Koob G.F., 1999; Karl T. et al., 2003). Большое значение в опосредовании тревожных расстройств имеют и нарушения передачи по ГГА-оси (Gorman J.M. et al., 2002).