Эндоскопические методики в уточняющей диагностике и лечении больных с пищеводом Барретта

• Автор: Пирогов, Сергей Сергеевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 182 с. : 50 ил.

Оглавление
Введение
Г лава 1. Обзор литературы
1.1 Факторы риска развития ПБ
1.2 Патогенез ПБ
1.3 Морфологическая характеристика ПБ
1.4 Эндоскопическая диагностика ПБ
1.5 Молекулярно-генетические исследования в диагностике

1.6 Мониторинг и лечение больных с ПБ
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Эндоскопическая семиотика ПБ
3.1 Оценка длины сегмента ПБ
3.2 Эндоскопические критерии ПБ
Глава 4. Морфологическая характеристика ПБ
4.1 Морфологическая характеристика изменений эпителия приПБ
4.2 Результаты морфологического исследования биоптатов
4.3. Некоторые аспекты эпидемиологии ПБ
Глава 5. Результаты эндоскопической диагностики ПБ
5.1 Уточняющие эндоскопические методики в диагностике
пищевода Барретта
5.2. ПБ с различной длиной сегмента. Варианты
эндоскопической и морфологической картины

Глава 6. Вопросы патогенеза ПБ
6.1 Нарушение замыкательной функции НПС при ПБ
6.2. Эндоскопическая семиотика ПБ на фоне других осложнений ГЭРБ
6.3. Результаты оценки сочетания ПБ с другими осложнениями ГЭРБ
Глава 7. Подходы к лечению больных с ПБ
7.1. Консервативное лечение больных с пищеводом
Барретта
7.2. Эндоскопические аблационные методики в лечении больных с ПБ
7.3. Отбор больных с ПБ для хирургического
лечения
Г лава 8. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АПК аргон-плазменная коагуляция
ГЭРБ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ипп ингибиторы протонной помпы
км кишечная метаплазия
кэп кардиоэзофагеальный переход
НПС нижний пищеводный сфинктер
окт оптическая когерентная томография
ПБ пищевод Барретта
под пищеводное отверстие диафрагмы
эк электрокоагуляция
ЭРС эндоскопическая резекция слизистой оболочки
ЭУЗИ эндоскопическое ультразвуковое исследование
АРС ген семейного полипоза кишки
СБК циклин-зависимая киназа
ск цитокератин
СОХ-2 циклооксигеназа
ЕСБ эпидермальный фактор роста
мис муцин
N61 визуализация в узкоспектральном пучке света
УЕСБ васкулоэндотелиальный фактор роста

Ранним генетическим признаком канцерогенеза на фоне ПБ многие авторы считают хромосомную нестабильность, которая проявляется в потерях и приобретении генетического материала, и, как следствие, появление среди метаплазированных клеток анеуплоидного клона. Это, по мнению B.J. Reid, с вероятностью, близкой к 100%, означает развитие в течении 5 лет аденокарциномы на фоне ПБ [217]. При ретроспективном исследовании биоптатов больных ПБ, у которых в конечном итоге развилась аденокарцинома, анеуплоидия была выявлена в 13% случаев при метаплазии без дисплазии, в 60% - при слабой дисплазии, в 75% - при тяжелой дисплазии и в 100% при аденокарциноме [85]. В других работах показано, что резкое нарастание вероятности иметь анеуплоидный клон клеток происходит лишь при переходе от слабой к тяжелой дисплазии [102]. Таким образом, оценка плоидности ДНК в динамике наблюдения больных ПБ позволяет выявить группу риска его неопластической прогрессии.
Ещё одним из наиболее общих событий при злокачественной трансформации клеток является потеря хотя бы одного из компонентов комплекса адгезии Е-кадгерин - катенин. Показано, что при ПБ даже в случаях метаплазии без дисплазии происходит уменьшение экспрессии как Е-кадгерина [261], так и 13-катепсина [287]. В ряду слабая дисплазия тяжелая дисплазия -» аденокарцинома наблюдается уже не только снижение экспрессии белков комплекса адгезии, но и повышение частоты потери его компонентов, достигающее, по разным данным, 86 - 100% при
аденокарциноме. [261, 287]. Таким образом, молекулы адгезии могут быть внесены в панель ранних маркеров прогрессии ПБ.
В аспекте исследования механизмов и регуляции прогрессии ПБ определенный интерес представляют исследования некоторых факторов роста, поддерживающих развитие опухолевого процесса.
Было высказано предположение о том, что эпидермальный фактор роста (EGF) слюны человека защищает слизистую пищевода от негативного воздействия кислого и желчного рефлюкса, и понижение его уровня в слюне,