Патогенез и профилактика плацентарной недостаточности и синдрома потери плода у беременных с вирусными инфекциями

• Автор: Долгушина, Наталия Витальевна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 255 с. : 55 ил.

Патогенез и профилактика плацентарной недостаточности и синдрома потери плода у беременных с вирусными инфекциями.
Оглавление
Список сокращений
Введение
Актуальность проблемы
Цель и задачи исследования
Научная новизна и практическая значимость
Глава 1. Хронические и латентные вирусные инфекции, стр. 15-69 эндотелиопатия и плацентарная недостаточность Структура репродуктивных потерь
Влияние вирусной инфекции на развитие беременности
1.1. Внутриутробное инфицирование
1.2. Нарушение маточного и общего иммунитета при вирусном инфицировании
1.3. Эндотелиальные повреждения при вирусных инфекциях во время беременности
1.4. Ведение больных с вирусными инфекциями во время беременности
1.5. Родоразрешение больных с вирусными инфекциями
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Дизайн исследования для задач
2.2. Материал исследования для задач
2.3. Дизайн исследования для задач
2.4. Материал исследования для задач
2.5. Методы исследования
2.6. Статистическая обработка полученных данных
2.7. Этические аспекты исследования
Глава 3. Оценка роли вирусной инфекции в генезе плацентарной недостаточности и синдрома потери плода
3.1. Распределение пациенток по группам. Данные анамнеза
3.2. Показатели иммунного статуса у наблюдаемых беременных
3.3. Маркеры активации эндотелия и система
комплемента у наблюдаемых беременных
3.4. Тромбофилия и система гемостаза у
наблюдаемых беременных
стр. 15-24 стр.25-26 стр. 26-44 стр. 44-55 стр. 56-66

стр. 70 стр.70-74 стр. 74 стр. 75-78
стр. 94-95

3.5. Осложнения беременности у наблюдаемых
пациенток
3.6. Плацентарная недостаточность как
переменная, зависимая от времени
3.7. Связь развития плацентарной недостаточности с активацией эндотелия у беременных с хроническими вирусными инфекциями
3.8. Особенности течения родов у беременных с
вирусными инфекциями
3.9. Особенности течения послеродового периода и характеристика новорожденных от
родильниц с вирусными инфекциями во время беременности
3.10. Терапия плацентарной недостаточности у беременных с вирусными инфекциями
Глава 4. Основные принципы профилактики плацентарной недостаточности и потерь плода у беременных с хроническими вирусными инфекциями
4.1. Распределение пациенток по группам. Данные анамнеза
4.2. Показатели иммунного статуса у наблюдаемых беременных
4.3. Маркеры активации эндотелия и система комплемента у наблюдаемых беременных
4.4. Маркеры тромбофилии и система гемостаза у наблюдаемых беременных
4.5. Осложнения беременности у наблюдаемых
пациенток
4.6. Исходы беременности у наблюдаемых
пациенток
Глава 5. Обсуждение полученных результатов Выводы
Практические рекомендации Клинические примеры Список литературы Приложения
стр.130-136
стр.139-140
стр. 144-150

Список сокращений
АКЛ — антитела к кардиолипину
АГ1 - артерия пуповины
АТ-Ш - антитромбин-Ш
АФА - антифосфолипидные антитела
а-ФС - антитела к фосфатидилсерину
а-ФХ - антитела к фосфатидилхолину
АФС - антифосфолипидный синдром
а-ФЭ - антитела к фосфатидилэтаноламину
АЧТВ - активированное частичное
тромбопластиновое время
БГЛ - большие гранулярные лимфоциты
БЛК - большие лимфоидные кластеры
ВА - волчаночный антикоагулянт
ВВЗ - вирус Варицелла Зостер
ВВИГ - внутривенный иммуноглобулин
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВПГ - вирус простого герпеса
в/у - внутриутробный
ВЭБ - вирус Эбштейн-Барра
ГГ - генитальный герпес
ГК - глюкокортикоиды
ГМ-КСФ - колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов ГСПГ - гепарансульфат протеогликан ДВС - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови ДГЭАС -дигидроэпиандростерона сульфат 95% ДИ - 95% доверительный интервал ДИК - дезоксирибонуклеиновая кислота Ез - эстриол
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ЗВРП — задержка внутриутробного развития плода ИЛ - интерлейкины
ИППП - инфекции, передающиеся половым путем
ИР — индекс резистентности
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
ИТП - индекс тромбодинамического потенциала
ИФА - иммуноферментпый анализ
ИФН-у - интерферон у
КД - культуральная диагностика
КЛ - кардиолипины
КС — кесарево сечение
КСК — кривая скорости кровотока
КТГ - кардиотокография плода
ЛИФ - лейкемия-ингибирующий фактор
МА - максимальная амплитуда агрегации
тромбоцитов или маточная артерия
НМГ - низкомолекулярные гепарины
НФГ - нефракционированный гепарин
ОР - относительный риск ОШ -отношение шансов ПГ - прогестерон
ПДФ - продукты деградации фибриногена ПИ - протромбиновый индекс или пульсационный индекс ПЛ - плацентарный лактоген ПН — плацентарная недостаточность ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты ПЦР - полимеразная цепная реакция РКМФ — растворимые комплексы мономеров фибрина
РСА - рецидивирующий спонтанный аборт
с/в - самопроизвольный выкидыш
СМА — средняя мозговая артерия
Со - стандартное отклонение
TAT - комплексы тромбин-антитромбин
ТТГ — тиреотропный гормон
ТФР-ß - трансформирующий фактор роста ß
ТЭГ - тромбоэластограмма
УЗИ- ультразвуковое исследование
ФЛ — фосфолипиды
ФНОа - фактор некроза опухоли а
а-ФП - а-фетопротеин
ФПК - фетоплацентарный комплекс
ФИ - фагоцитарный индекс
ß-ХГЧ — ß-субъединица хорионического
гонадотропина человека
ЦМВ - цитомегаловирус
ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение
р2-ГП1 - р2-гликопротеин I
CD — кластер дифференцировки лимфоцитов
dRWT - время разведения яда гадюки Рассела
ELISA — иммуноферментный анализ
HCV- вирус гепатита С
IgG/IgM - иммуноглобулины класса G и М
HLA — человеческие лейкоцитарные антигены
KAR - киллерные активаторные рецепторы
KIR - киллерные ингибиторные рецепторы
NK - клетки-естесгвенные киллеры
Р - probability - вероятность
PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена
1 типа
РАРР — протеин, связанный с беременностью Thl/Th2 — Т-лимфоциты-хелперы t-PA - тканевой активатор плазминогена TF - тканевой фактор
TFPI - ингибитор внешнего пути свертывания Treg - Т-регуляторньте клетки F 1+2 - фрагменты 1+2 протромбина vWF - фактор фон Виллебранда

рецепторами, связывающимися с НЬЛ-в. Связываясь с антигенпрезентирующими клетками, НИА-в оказывает на них супрессивный эффект и является регулятором их количества и активности. Доказательством тому может служить пример, что высокие уровни НЬЛ-в в крови пациентов, перенесших пересадку сердца, коррелируют с более длительной жизнью трансплантанта [171].
Рисунок 2. Клетки-мишени НЬА-О на трофобласте.
1ЧК-клетка
CD8+
Макрофаг
Дендритная клетка
В-клетка
Протеины, кодируемые HLA-G геном, могут регулировать иммунные клетки и играть ключевую роль в иммунном поддержании беременности. Протеины HLA-G являются мишенью для всех важнейших популяций иммунных клеток (NK-клеток, макрофагов, дендритных клеток, CD8+ Т-лимфоцитов, CD4+ Т-лимфоцитов, В-клеток).
HLA-G - human leucocyte antigens NK-клетка - клетка natural killer
Запуск ТЬ2-пути приводит к усилению продукции ростовых факторов, которые индуцируют пролиферацию и дифференцировку трофобласта, и увеличивают выработку прогестерона [177,282]. Прогестерон в больших концентрациях стимулирует местную продукцию иммуномодулирующего белка TJ6 и других плацентарных и маточных белков [243]. TJ6 постоянно присутствует на поверхности В-лимфоцитов женщин с нормально протекающей беременностью. Мембранная форма TJ6 (mTJ6), связываясь с
CD4+ Клетка трофобласта