Роль цитопротективной терапии в лечении больных стабильной стенокардией напряжения при проведении реваскуляризации миокарда

• Автор: Гордеев, Иван Геннадьевич
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 231 с. : 36 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление АДФ - аденозиндифосфат

АИК - аппарат искусственного кровообращения

АКШ - аорто-коронарное шунтирование

АПФ - анпютензин-превращающий фермент

АТФ - аденозпнтрифосфорная кислота

АФК - активные формы кислорода

ВТК - ветвь тупого края

ГИК - глюкозо-инсулин-калиевая смесь

ГП - глутатионпероксидаза

ДВ - диагональная ветвь

ЖК - жирные кислоты
ЖЭС - желудочковая экстрасистолия
ЗБВ - задняя базальная ветвь
ИК - искусственное кровообращение
ИМ - инфаркт миокарда
ГШЛС - индекс нарушения локальной сократимости
КАГ - коронарная ангиография
КВАГ - коронарная вентрикулография
КФК - креатинфосфокиназа
К1Д - коронарное шунтирование
ЛЖ - левый желудочек
ЛКА - левая коронарная артерия
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
МВ КФК - МВ фракция креатннфосфокиназы
МДА - малоновый диальдегид
МКШ - маммарно-коронарное шунтирование
ИЖЭС - наджелудочковая экстрасистолия
ОВ - огибающая ветвь
ОИМ - острый инфаркт миокарда
ПДГ - пируватдешдрогеназа
ПКА - правая коронарная артерия'
ПМЖВ - передняя межжелудочковая артерия ПНА - передняя нисходящая артерия ПОЛ - перекисное окисление липидов СЖК - свободные жирные кислоты СМЭКГ - суточное мониторирование ЭКГ СН — сердечная недостаточность СОД - супероксиддисмутаза
ТЛАБП - транслюминальная баллонная ангиопластика
ФВ - фракция выброса
ФК - функциональный класс
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЧТКА - чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика ЭКГ - электрокардиограмма
ОГЛАВЛЕНИЕ
В ведение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Метаболизм миокарда
1.2. Изменения метаболизма миокарда при ишемии и реперфузии
1.3. Роль свободно-радикальных процессов в патогенезе ишемии и реперфузии у больных стабильной стенокардией напряжения
1.4. Дисфункция миокарда при ишемии и реперфузии
1.5. Тактика лечения и ведения больных стабильной
стенокардией. Стандарты медикаментозной терапии
1.6. Роль цитопротекторов и антиоксидантов в терапии ИБС.
Современный взгляд на защиту кардиомиоцита при развитии ишемии и реперфузии
1.7. Хирургическая реваскуляризация имокарда
1,7.1. Коронарное шунтирование в лечении больных ИБС
Дисфункция миокарда, возникающая при проведении
коронарного шунтирования и методы ее профилактики
1.7.2 Место транслюминальной баллонной ангиопластики и стентирования коронарных артерий в лечении больных стабильной стенокардией
1.8. Морфология миокарда при ишемии и реперфузии
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика исследованных пациентов
2.2. Методики лечения
2.2.1. Методика проведения терапии мылдронатом
2.2.2. Методика проведения терапии триметазидином
2.2.3. Применение других медикаментозных препаратов

2.3. Методы исследования в группах в зависимости от
выбранного метода реваскулярнзации
2.3.0. Группа пациентов подвергшихся коронарному шунтированию
2.3.1. Оценка клинического статуса пациентов
2.3.2. Эхокардиография в покое
2.3.3. Суточное мониторирование ЭКГ
2.3.4. Тест с физической нагрузкой (тредмилметрия)
2.3.5. Определение активности кардиоспецифических ферментов
2.3.5.1. Определение активности КФК
2.3.5.2. Определение активности МВ-КФК
2.3.6. Определение показателей перекисного окисления липидов
2.3.6.1. Определение активности супероксиддисмутазы в эритроцитах
2.3.6.2. Определение активности глутатионпероксидазы в эритроцитах
2.3.6.3. Определение активности малонового диальдегида в плазме
2.3.7. Пункционная биопсия миокарда ЛЖ
2.3.8. Электронная микроскопия биоптатов миокарда ЛЖ
2.4.0. Группа пациентов подвергшихся транслюминальной
баллонной ангиопластике коронарных артерий
ГЛАВА 3. Результаты исследований
3.0. Группа пациентов подвергшихся коронарному шунтированию
3.0.1.1. Динамика клинического состояния больных 1 группы
3.0.1.2. Динамика показателей ЭХО-КГ у больных 1 группы
3.0.1.2.1. Динамика показателей общей сократимости
миокарда ЛЖ

Экспериментальные данные свидетельствуют, что триметазидин сохраняет нормальный уровень АТФ в условиях ишемии в культуре изолированных кардиомиоцитов и уменьшает продукцию лактата [172], сохраняет электрическую и сократительную способность кардиомиоцитов [219], уменьшает накопление неорганических фосфатов и внутриклеточный ацидоз и быстро нормализует pH внутри клеток при реперфузии [261].
Триметазидин способствует предотвращению ишемической контрактуры сердца в условиях ишемии [300].
В экспериментальной модели инфаркта миокарда у кроликов введение триметазидина ограничивает зону инфаркта [295].
Кроме того, триметазидин препятствует агрегации тромбоцитов за счет подавления биосинтеза тромбоксана А2, а также блокирует накопление и активацию нейтрофилов в зоне ишемии и индуцирует их аноптоз [52].
В клинических исследованиях триметазидин в качестве монотерапии оказывал антиишемическое действие, уменьшая количество приступов стенокардии и увеличивая время нагрузки [323].
Комбинация триметазидина с антагонистом кальция дилтиаземом, по данным нагрузочных проб на велоэргометре, приводила к достоверно большей продолжительности нагрузки до появления депрессии сегмента ST по сравнению с подобным эффектом одного дилтиазема [262].
В многоцентровом исследовании TEMS при сравнении влияния триметазидина и пропранолола оба препарата оказывали антиишемический эффект у больных ИБС по данным холтеровского мониторирования [180].
В исследованиях TRI-MAC [107] и TRIMPOL II [338] доказано преимущество комбинированной терапии метопролола с триметазидином по сравнению с монотерапией бета-блокатором.
Полученные в исследовании TRIKET данные свидетельствуют об успешном применении триметазидина в комбинации с несколькими антиангинальными средствами (нитратами, антагонистами кальция и бета-блокаторами) [41].