Сравнительная оценка дезагрегационного эффекта различных групп антитромбоцитарных препаратов у пациентов с острым артериальным тромбозом

• Автор: Щетинина, Лариса Яковлевна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Барнаул
• Количество страниц: 84 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 .Патогенетические аспекты острых цереброваскулярных проявлений
артериального тормбоза
1.2.Современные представления о факторах риска и вторичной
профилактике
1.3.Роль тромбоцитов в тромбообразовании
1 АПрименение антитромбоцитарных препаратов в профилактике
цереброваскулярных проявлений артериального тромбоза
1.4.1.Примнение препаратов ацетилсалициловой кислоты. Феномен
"аспиринорезистентности"
1.4.2.Применение дипиридамола и комбинации дипиридамола и
ацетилсалициловой колоты
1.4.3. Применение клопидогрела. Феномен "клопидогрел-резистентности"
Глава 2.Материалы и методики исследования
2.1.Общая характеристика больных, материалы и методы
2.2.Лабораторные методы исследования
2.3.Статистическая обработка полученных результатов
Глава З.Результаты исследования и их обсуждение
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования н степень ее разработанности
Актуальность проблемы профилактики цереброваскулярных нарушений, вызванных артериальным тромбозом, определяется их широкой распространенностью, высокой частотой смертности и тяжелой инвалидизации пациентов [Яхно H.H., Виленский Б.С., 2005; Гусев Е.И., Бурд Г.С., Гехт А.Б., 1997; Bogousslavsky J., 2005].
Одним из наиболее разработанных направлений во вторичной профилактике артериальных тромботических событий является антитромбоцитарная профилактика, предусматривающая применение препаратов, обладающих дезагрегационным эффектом [Парфенов В.А., Гурак С.В., 2005; Фейгин В., Виберс Д., Браун Р.,2005; Patrono С, Bachmann F, Baigent С, et al., 2004; Sacco R. L., Adams R., Albers G. et al., 2006]. На сегодняшний день для профилактики артериальных тромбозов в целом и повторных цереброваскулярных тромботических нарушений в частности наиболее часто применяются препараты, содержащие в своей основе ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел, а также дипиридамол. Несмотря на широкое применение антитромбоцитарных препаратов с целью вторичной профилактики артериальных тромботических событий, до настоящего времени не разработаны четкие критерии индивидуального подбора препарата с учетом чувствительности пациента к его дезагрегационному эффекту, что, по мнению ряда исследователей, может существенно влиять на конечные результаты профилактических мероприятий. В последние годы появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что у части пациентов, регулярный прием антитромбоцитарных препаратов не приводит к достаточному снижению агрегационной активности кровяных пластинок. Такое состояние своеобразной «резистентности» выявляется у 10% - 60% пациентов с сердечно-сосудистой

патологией [Wang T. H., Bhatt D. L., Topol E. J., 2006]. В 2007 году на Международной конференции по инсульту в Сан-Франциско (США) впервые были представлены убедительные данные, свидетельствующие о важной роли «аспиринорезистентности» в патогенезе тромботических осложнений. Было показано, что в группе «аспиринорезистентных» пациентов смертность возрастает в 6 раз, а число повторных событий (инсульта и инфаркта миокарда) - в 4 раза [Krasopoulos G., Brister S.J., Beattie W. S., et al, 2008]. Подобные ситуации описаны также и в отношение клопидогрела [Barsky АА, Arora RR., 2006]. В настоящее время в научной литературе нет единого мнения о методических подходах к диагностике феномена «резистентности» к антитромбоцитарным препаратам, оценке его клинической и прогностической значимости, не разработаны подходы к тактике ведения таких больных, а также фармакологической коррекции подобных состояний.
Учитывая выше изложенное, нам представлялось важным провести сравнительную оценку индивидуальной чувствительности пациентов с острыми цереброваскулярными проявлениями артериального тромбоза к
дезагрегационному эффекту основных групп антитромбоцитарных препаратов, широко применяемых для вторичной профилактики артериальных тромботических событий.
Цель исследования
Провести сравнительную оценку чувствительности пациентов с острыми цереброваскулярными проявлениями артериального тромбоза к
дезагрегационному эффекту препаратов группы ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела и дипиридамола.

дозы клопидогрела (75 мг). Степень блокады агрегации тромбоцитов нарастает при продолжении лечения и достигает 40-60% в равновесном состоянии (через 3-7 дней) [Herbert J., Frehel D., Vallee E. et al., 1993; Суслина 3.A., Танашян M.M., Ионова В.Г., 2005]. Таким образом, клопидогрел обладает мощным
поливалентным антиагрегантным эффектом на тромбоциты. Клопидогрел является предметом большого количества клинических исследований, в том числе с охватом ангионеврологических больных (CAPRIE, MATCH, CHARISMA, PRoFESS, FASTER), хотя на сегодняшний день нет данных об эффективности монотерапии препаратом острой стадии ишемических цереброваскулярных событий. Клиническая эффективность клопидогрела во вторичной профилактике ишемических цереброваскулярных событий наиболее полно была продемонстрирована в многоцентровом исследовании CAPRIE, оценившем потенциальное преимущество клопидогрела по сравнению с АСК (325 мг/сут.) в уменьшении риска развития ИИ, инфаркта миокарда (ИМ) или сосудистой смерти у 19 185 пациентов, недавно перенесших эти же сосудистые события. Первичное конечное событие - ИИ, ИМ, сосудистая смерть - наступило с частотой на 8,7% ниже у пациентов, получавших клопидогрел, по сравнению с группой АСК (р=0,043). Было также показано, что клопидогрел по сравнению с АСК сокращает риск возникновения ИИ на 7,3%. Необходимо отметить, что у лиц с массивным атеротромботическим поражением (два и более сосудистых бассейна) преимущество клопидогрела увеличивалось до 15,4%. Частота побочных явлений при приеме клопидогрела не превышала таковые при терапии АСК, причем отмечен существенно более низкий по сравнению с АСК процент побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (главным образом геморрагических) и нервной системы [САРМЕ Steering Committee, 1996].
В сопутствующем САРМЕ фармакоэпидемиологическом исследовании CAPRA (The САРМЕ Actual Practice Rates Analysis, 1999), проведенном в Канаде на популяции лиц с более выраженными факторами риска ишемических эпизодов, было показано, что число пациентов, нуждающихся в лечении клопидогрелом для предотвращения одного дополнительного сосудистого эпизода, составляет