Этиологическая структура, лечение и исходы кандемий у детей с онкогематологическими заболеваниями

• Автор: Калинина, Ирина Игоревна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : 14 ил.

Оглавление
Введение
Список используемых сокращений
Глава I. Обзор литературы
1.1. Определение и эпидемиология кандидемии
1.2. Этиология и патогенез 1 з
1.3. Клиническая картина
1.4. Диагностика
1.4.1. Клинические и инструментальные методы
1.4.2. Лабораторная диагностика
1.5. Чувствительность
1.6. Профилактика
1.7. Терапия
1.7.1. Терапия системными антимикотиками 3
1.7.2. Удаление центрального венозного катетера
1.7.3. Применение G-CSF, трансфузии донорских гранулоцитов
1.7.4. Коррекция факторов риска
1.8. Повторные эпизоды
1.9. Прогноз
Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Критерии включения в исследование
2.2. Анализируемая группа пациентов
2.3. Диагностические исследования
2.3.1. Культуральные методы исследования
2.3.2. Лабораторные исследования
2.3.3. Инструментальные исследования
2.3.4. Лабораторный мониторинг
2.4. Определение понятий
2.5. Критерии оценки эффективности терапии

2.6. Статистическая обработка
Глава III. Результаты
3.1. Анализ исходных характеристик исследуемой группы пациентов 5
3.2. Анализ этиологической структуры кандидемий и 64 чувствительности грибов рода Candida к противогрибковым препаратам у детей с онкогематологическими заболеваниями
3.2.1. Candida albicans
3.2.2. Candida non-albicans
3.2.3. Эпидемическая «вспышка» кандидемий
3.2.4. Анализ чувствительности грибов рода Candida
3.3. Терапия кандидемии
3.3.1. Противогрибковая терапия
3.3.2. Назначение колонне - стимулирующих факторов при 80 необходимости, применение трансфузий донорских граыулоцитов. Восстановление гемопоэза
3.3.3. Удаление ЦВК, и/или источника контаминации
3.4. Вторичная противогрибковая профилактика
3.5. Развитие повторных эпизодов кандидемии
3.6. Исходы кандидемии
3.7. Анализ летальных исходов
3.8. Общий исход
3.9. Клинические примеры
Г лава IV. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Интенсивная химиотерапия, иммуносупрессивная терапия и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) являются основой современной терапии лейкемий, апластических анемий и врожденных имму но дефицитных синдромов у детей. Главными осложнениями такой терапии, существенно ухудшающими прогноз основного заболевания, являются вирусные, бактериальные и грибковые инфекции. Особая роль принадлежит грибковым инфекциям, которые, несмотря на усовершенствование методов ранней диагностики и появление ряда эффективных антимикотиков, остаются важнейшей и нерешенной проблемой детской гематологии/онкологии [70, 103, 106, 130, 133].
Несмотря на тенденцию к изменению этиологической структуры и повышение доли плесневых грибов самыми частыми возбудителями инвазивных микозов (ИМ) у детей по-прежнему являются грибы рода Candida. В структуре ИМ доля кандидозов составляет 20-40% [27, 68, 212].
В настоящее время известно более 150 видов грибов рода Candida, однако лишь немногие из них являются значимыми патогенами у человека. Наиболее распространенным возбудителем является С. albicans, но за последние 15-20 лет отмечено значительное увеличение доли инфекций, вызываемых С. поп -albicans: C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata, C. krusei и др. Вероятной причиной изменения этиологической структуры инвазивных кандидозов (ИК) является широкое применение азольных антимикотиков, активных в отношении C. albicans, для профилактики и эмпирической терапии фебрильных эпизодов у онкогематологических больных, у которых C. albicans составляет только 15-35% [105, 188].
Инвазивный кандидоз характеризуется тяжелыми клиническими проявлениями и высокой атрибутивной летальностью - 10-50% [119, 128, 193, 204, 214]. Известно, что развитие кандидемии и острого диссеминированного
возбудителя и его чувствительность к антимикотическим препаратам, проведения противогрибковой профилактики, клиническое состояние больного. I) Полнены - являются природными антимикотиками, оказывают фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом цитоплазматической мембраны грибов, что ведет к нарушению её целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки. Полнены активны in vitro против Candida sp. Есть данные о первичной резистентности у C. lusitaniae до 30% штаммов, C. tropicalis до 20%, C.guilliermondii [112, 158, 200]. Но так же есть данные, что 100% шаммов C.guilliermondii чувствительны к амфо-В [61]. Вторичная резистентность к полиенам развивается редко [200].
К данной группе относятся следующие препараты, для системного действия:
1) амфотерцина В дезоксихолат - препарат Фунгизон® (Bristol-Myers Squibb)
2) Липидные формы амфотерицина В:
- липидный комплекс Амфотерицин В - препарат Амфолип® (Bharat Serums & Vaccines), Абелцет® (Enzon Pharmaceuticals)
- липосомальный амфотерицин В — препарат Амбизом® (Gilead Sciences) - в России не зарегистрирован
- коллоидная дисперсия амфотерицина В - препарат Амфоцил® (AstraZeneca UK Ltd)
1. Наиболее часто, в нашей стране, используется амфо-В, полученный в 1956 году из обитающих в почве Streptomyces nodos us [7]. С 1959 года широко применяется в клинической практике. В отличие от других полиенов амфо-В дополнительно вызывает реакции пересного окисления липидов, что приводит к повреждению клеточной мембраны грибов, и способствует усилению уничтожения грибковых клеток Т-клетками [96]. Дополнительным механизмом лечебной активности амфо-В может быть стимуляция секреции провоспалительных цитокинов - IL-1, TNF-альфа и гамма-интерферона, которые стимулируют фагоцитоз грибковых клеток [18, 166].