Изучение факторов, влияющих на эндотелиальную функцию у больных гипертрофической кардиомиопатией с различными клиническими вариантами течения

• Автор: ШАКАРЬЯНЦ, Гаянэ Андрониковна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 143 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Гипертрофическая кардиомиопатия: современное состояние проблемы
1.2. Генетика гипертрофической кардиомиопатии
1.2.1. Гены, ответственные за развитие гипертрофической кардиомиопатии
1.2.2. Генотип — фенотипические корреляции
1.3. Полиморфизмы генов-модификаторов, имеющие ассоциации с вариантом течения гипертрофической кардиомиопатии
1.4. Дисфункция эндотелия у больных гипертрофической кардиомиопатией
1.5. Заключение к главе
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования и общая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклиническое обследование
2.2.2. Инструментальные методы обследования
2.3. Молекулярно-генетические методы
2.3.1. Выделение ДНК из венозной крови
2.3.2 Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК и рестрикционныйбО анализ амлифицированных фрагментов ДНК
2.3.3. Методы электрофоретического разделения амплифицированных фрагментов ДНК
2.3.4. Методы определения маркеров эндотелиальной дисфункции в плазме крови
2.4. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Оценка активности маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с различными клиническими вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с контрольной группой
3.1.1. Оценка уровня оксида азота у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы

3.1.2. Оценка уровня эндотелина-1 у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы
3.1.3. Оценка уровня трансформирующего фактора роста - а у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы
3.1.4. Оценка уровня инсулиноподобного фактора роста-1 у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы
3.1.5. Оценка уровня фактора некроза опухоли - а у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии
в сопоставлении с данными контрольной группы
3.1.6. Оценка уровня интерлейкина-1(3 у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы
3.1.7. Оценка уровня интерлейкина-10 у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы
3.1.8. Оценка уровня фактора Виллебранда у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы
3.1.9. Оценка уровня ТЧ-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы
3.2. Анализ распределения полиморфизмов генов-модификаторов в группе больных гипертрофической кардиомиопатией и их сопоставление с контрольной группой
3.3. Анализ взаимосвязи изучаемых маркеров эндотелиальной дисфункции с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии
3.3.1. Анализ взаимосвязи оксида азота с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения
гипертрофической кардиомиопатии
3.3.2. Анализ взаимосвязи эндотелина-1 с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии
3.3.3. Анализ взаимосвязи трансформирующего фактора роста-а с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии
3.3.4. Анализ взаимосвязи инсулиноподобного фактора роста-1 с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии

3.3.5. Анализ взаимосвязи фактора некроза опухоли-а с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии
3.3.6. Анализ взаимосвязи интерлейкина-1Р с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии
3.3.7. Анализ взаимосвязи интерлейкина-10 с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии
3.3.8. Анализ взаимосвязи фактора Виллебранда с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии
3.3.9. Анализ взаимосвязи N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии
3.4. Анализ клинико - гемодинамических показателей больных гипертрофической кардиомиопатией с сопоставлением активности маркеров эндотелиальной дисфункции и полиморфизмов генов -модификаторов при различных вариантах течения заболевания
3.4.1. Выраженная гипертрофия миокарда
3.4.2. Обструкция выносящего тракта левого желудочка
3.4.3. Диастолическая дисфункция левого желудочка
3.4.5. Острое нарушение мозгового кровообращения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
ДОКЛАДЫ НА КОНФЕРЕНЦИЯХ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Так как оксид азота является вазодилататором, участвует в регуляции гемостаза, фибринолиза, сосудистого роста и воспаления, анализ данного показателя также необходим в определении дисфункции эндотелия у больных ГКМП.
Таким образом, с целью определения прогностически значимых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных ГКМП, с учетом анализа ранее проведенных исследований в этой области, представляется интересным изучение следующих маркеров: N0, эндотелина-1, ТФР-а, ИФР-1, ФНО-а,ИЛ-1(3, ИЛ-10, фактора Виллебранда, ]ЧТ-ргоВМР.
Оксид азота (N0) - является локальным тканевым гормоном, поддерживающим активную вазодилатацию и одним из основных факторов, регулирующих кровоток и контролирующих базальное артериальное давление [36, 52, 70, 105]. В сердце N0, выделяемый эндотелиальными клетками, через повышение внутриклеточной концентрации цГМФ обеспечивает контрактильную функцию миокарда, усиливая релаксацию желудочков и увеличивая диастолическую растяжимость [107]. Выявлено также, что N0, который образуется внутри кардиомиоцитов, является чрезвычайно важным в осуществлении р-адренергического инотропного и хронотропного ответов [109]. Эндотелиальные клетки посредством секреции N0 повышают внутриклеточный уровень цГМФ в тромбоцитах, что способствует ингибиции их адгезии и агрегации [112]. Причем этот процесс осуществляется по принципу отрицательной обратной связи, поскольку тромбоциты также обладают способностью к синтезу N0 и могут активировать агрегацию. N0 способен инициировать образование кровеносных сосудов.
Эндотелии-1 представляет собой крупный бициклический полипептид, состоящий из комбинации 21 аминокислоты. Эндотелии-1 оказывает мощное вазоконстрикторное действие, тормозит образование N0 в сосудах, опосредует митогенный эффект, усиливает пролиферацию кардиомиоцитов и гладко-мышечных клеток сосудистой стенки, стимулирует продукцию ряда