Роль нейроэндокриноиммунных изменений в патогенезе инфекционного мононуклеоза: подходы к диагностике и терапии

• Автор: Васюнин, Александр Васильевич
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 249 с. : 7 ил.

СОКРАЩЕНИЯ
АКТГ - адренокортикотропный гормон гипофиза АМ - атипичные мононуклеары ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр
ГТНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система ГК - глюкокортикоиды
ГНС - гипофизарно-надпочечниковая система
ГТС - гипофизарно-тиреоидная система
ИМ - инфекционный мононуклеоз
ИФА - иммуноферментный анализ
ЕК (БІК) - естественные киллеры
МНПС - мононуклеозоподобный синдром
ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции
ППЦНС - перинатальное поражение центральной нервной системы
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РИА - радиоиммунологический анализ
СТГ - соматотропный гормон гипофиза
ТТГ - тиреотропный гормон гипофиза
Т3 - трийодтиронин
Т4- тироксин
Т-лф - Т-лимфоциты
ЦМВ - цигомегаловирус
ЩЖ - щитовидная железа
II .-2, ІЕ-4, I [ -10 - интерлейкины
УСА-вирусныйкапсидный антиген
УМА - нуклеолярный (ядерный) антиген
УЕА - ранний антиген
СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА, ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, ПОКАЗАТЕЛИ ГОРМОНАЛЬНОГО, ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ИМ У ДЕТЕЙ
1.1 Общая характеристика вируса Эпштейна-Барр и его роль в патогенезе инфекционного мононуклеоза
1.1.1 .Ядерные антигены (ЛМА)
1.1.2.Комплекс ранних антигенов (УЕА)
1.1.3.Мембранные антигены (УМА)
1.1.4.Вируса капсидный антиген (УСА)
1.2. Клиника инфекционного мононуклеоза
1.3. Подходы к совершенствованию лабораторной диагностики ИМ
1.3.1. Изменения в общем анализе крови при ИМ
1.3.2. Серологические особенности ИМ
1.3.3. Использование полимеразной цепной реакции
1.3.4. Полимеразная цепная реакция при ИМ
1.4 Современные представления о механизмах ответа на инфекционный
стресс
1.4.1. Гормональный профиль у детей больных ИМ
1.5. Основные механизмы иммунного ответа при ИМ
1.6. Подходы к противовирусной, антибактериальной, гормональной и иммунокорригирующей терапии ИМ
Резюме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. ПЦР-диагностика обследования больных
2.2.2. ИФА-диагностика ИМ
2.2.3. Исследование функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы надпочечников
2.2.4. Иммунологические методы исследования
2.3. Статистические методы исследования
ГЛАВА 3. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ
ГЛАВА 4. ИМ У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА
ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПЦР И ИФА ПРИ ИМ
5.1. Определение роли ВЭБ, ЦМВ и герпес-вирусов в этиологии мононуклеозоподобного синдрома у детей по данным ПЦР
5.1.1. Исследование диагностической ценности ПЦР у больных ИМ
5.2. Оценка достоверности ПЦР в контрольной группе
5.2.1. Изучение достоверности ПЦР у здоровых доноров
5.2.2. Изучение достоверности ПЦР у больных ангиной бактериальной этиологии
5.3. Изучение диагностической значимости ИФА при ИМ у детей
5.4. Изучение достоверности ИФА
5.5. Изучение информативности ПЦР-диагностики по сравнению с ИФА. 138 ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ ДЕТЕЙ,
БОЛЬНЫХ ИМ
6.1 .г-Уровень кортизола у больных ИМ
6.2. Уровень тиреотропного гормона у больных ИМ
6.3. Содержание тироксина у обследованных больных
6.4. Уровень трийодтиронина у обследованных больных ИМ
6.5. Корреляционный анализ полученных данных

диагностики вирусных инфекций. Наиболее бурно развивается направление медицины по созданию диагностических средств на основе анализа генетических структур, т.е. ДНК и РНК - биологических объектов, определяющих индивидуальность любого организма. Почти все они основаны на принципе комплементарности оснований нуклеотидов в двух противоположных цепях ДНК-ДНК, ДНК-РНК и РНК-РНК. В ДНК-диагностике выделяются две основные группы таких подходов: гибридизационный анализ нуклеиновых кислот (их способность в определенных условиях образовывать специфические комплексы с нуклеиновыми же кислотами, имеющими комплементарные к ним последовательности) и диагностика с использованием ПЦР [218]. Е.Б.Жибурт и соавт. (1996), М. Samoszuk (1991) для диагностики ВЭБ-инфекции предложили высокоинформативный метод ДНК-гибридизации in situ, позволяющий обнаружить ДНК ВЭБ в мононуклеарах крови при их выделении на градиенте фиколл-верографин и нанесении на них меченного биотином ДНК-зонда. Если в ядрах мононуклеаров наблюдались фиолетовые пятна, это свидетельствовало о наличии ВЭБ в исследуемых образцах. С помощью этого метода обследовались больные с лимфомами, лейкозом, эндокардитом, но не ИМ.
Среди ДНК-проб на первое место вышла полимеразная цепная реакция (ПЦР), она является самой чувствительной из них и теоретически позволяет определить фрагмент молекулы ДНК. Диапазон применения ПЦР постоянно расширяется, и она используется во все новых областях медицины[6, 15, 26, 157, 236, 346].
Принцип ПЦР был описал в 1986 г. K.Mullis, получившим за это Нобелевскую премию в 1993 г. [16]. Специфичность ПЦР задается нуклеотидной последовательностью праймеров и специально отработанными жесткими условиями их присоединения. Соответственно, амплификационные тесты, в отличие от иммунологических, позволяют