Хориоретинальная дистрофия: особенности развития у преждевременно стареющих крыс линии OXYS и коррекция митохондриальным антиоксидантом

• Автор: Фурсова, Анжелла Жановна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 187 с. : 42 ил.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ВОЗРАСТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ. СПОСОБЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

1. ВОЗРАСТНАЯ МАКУЛЯРНАЯ ДИСТРОФИЯ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА ЗАБОЛЕВАНИЯ

1.1. Генетические основы возрастной макулярной дистрофии

1.2. Патогенез и клинические проявления возрастной макулярной дистрофии

1.2.1. Липофусциногенез

1.2.2. Друзы, друзогенез и воспаление

1.2.3. Хориоидальная неоваскуляризация

1.2.4. Классификация возрастной макулярной дистрофии

2. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ХРУСТАЛИКА И КАТАРАКТО-ГЕНЕЗ

2.1. Роль модификации белков в развитии катаракты
2.2. Фотоокисление триптофана
2.3. Изменения экспрессии генов при развитии катаракты
3. ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОЗРАСТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ
3.1. Антиоксидантный потенциал при возрастных заболеваниях
глаз
3.2. Антиоксиданты в терапии и профилактике возрастных заболеваний глаз

3.3. Митохондриально направленный антиоксидант - катионный аналог хинона (БкСЗ1)
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ ЖИВОТНЫХ С ВОЗРАСТНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ГЛАЗ
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общие данные
2.2. Характеристика экспериментальной группы животных
2.3. Обоснование выбора линии крыс ОХУБ для экспериментальных исследований
2.4. Забор материала и его предварительная подготовка к исследованию
2.5. Биохимические методы исследования
2.6. Морфологические методы исследования
2.7. Электрофизиологические методы оценки состояния сетчатки
2.8. Препараты
2.9. Статистическая обработка полученных результатов 86 ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Характеристика результатов офтальмологического обследования
крыс ОХУБ при развитии возрастной патологии глаз
3.2. Характеристика результатов морфологического исследования
крыс охуэ ОХУ Б при развитии возрастной патологии глаз
3.3. Окислительный стресс и развитие дистрофии сетчатки и катаркты у крыс ОХУ Б
3.4. Исследование показателей липидного обмена
3.5. Экспрессия гена ТЮГ в хориоретинальном комплексе крыс
ОХУ Б разного возраста
3.6. Исследование возможности профилактики и лечения катаракты и

дистрофии сетчатки у крыс ОХУ8 препаратами, применяемыми в клинической практике
3.7. Оценка профилактического и лечебного потенциала Митохонд-риально направленного антиоксиданта 8кС>1 у крыс ОХУБ при развитии возрастной патологии глаз
3.7.1. Профилактический эффект 8к<31 у крыс ОХУ8 при развитии возрастной патологии глаз
3.7.2. Лечебный эффект 8кС>1 у крыс ОХУ8 при возрастной патологии глаз
3.7.3. Влияние 8кС>1 на содержание в сыворотке крови продуктов пе-рекисного окисления липидов и липидного обмена
3.7.4. Влияние 8кС)1 на экспрессию гена УЕСЬ во внутренних оболочках глаз крыс ОХУБ
3.7.5. Влияние 8к()1 на экспрессию генов а-кристаллинов
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Твердые друзы характеризуются небольшими размерами (63-125 мкм) и четкой видимой границей (Algvere P. et.al., 2003; Nowak J. 2006). Мягкие друзы имеют больший размер по сравнению с твердыми (> 125 мкм) и при офтальмологическом обследовании имеют размытые границы. Наличие больших мягких друз (> 125-250 мкм) с нарушениями пигментации на границе друз является основным фактором риска для развития влажной формы ВМД, включая неоваску-ляризацию и экссудацию (Algvere . et.al., 2003; Nowak J., 2006).Было показано, что дегенеративные изменения фоторецепторов' и клеток пигментного эпителия происходят над друзами, любых размеров с тенденцией к простиранию в латеральном направлении (AlgvereP. et.al., 2003, Nowak J., 2006): Друзогенез является комплексным и многофакторным процессом, который занимает годы. Негативное влияние формирования друз на вышележащие и соседствующие клетки РПЕ и фоторецепторов обусловлено не только физическим вытеснением монослоя пигментного эпителия и фоторецепторов, но также и непрямым-действием, возможно, через активацию иммунной системы и местного воспаления- (Nowak J.,.2006). Первичный материал друзы может вызывать иммунную реакцию и привлекать макрофаги и моноциты. Дальнейший процесс развивается подобно каскаду.
Протеономическое и иммуногистохимическое исследования выявили (Anderson D. et. al., 2002; Crabb J.et. al., 2002; Kijlstra A. et. al., 2005), что в составе друз, помимо остатков клеток пигментного эпителия, имеется большое количество иммуноассоциированных элементов и молекул: иммуноглобулины, антигены. II класса и компоненты каскада комплемента (активаторы и ингибиторы CFH), мембранный атакующих комплекс (MAC, С5Ь-9). Последний комплекс является летальным не только для инородных патогенов, но и для местных клеток и тканей (РПЕ, фоторецепторы и др. глазные структуры). Предполагается, что местное воспаление и активация каскада комплемента' может активно способствовать формированию друз, дегенерации РПЕ и фоторецепторов, а