Особенности свободнорадикальных процессов при различных формах первичной гиперхолестеринемии у больных ишемической болезнью сердца

• Автор: Нежданова, Ирина Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : 7 ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гиперхолестеринемия как фактор риска атеросклероза

1.2. Роль окислительной модификации липопротеидов низкой плотности в этиологии и патогенезе атеросклероза

1.3. Защитная роль антиоксидантов при активации окисления

липопротеидов низкой плотности и их влияние на подавление проявлений окислительного стресса

1.4. Попытки применения антиоксидантов в профилактике и

комплексной терапии атеросклероза

ГЛАВА
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Клинические и инструментальные методы обследования
2.3. Биохимические методы обследования
ГЛАВА
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Особенности свободнорадикальных процессов у больных ИБС с
различными первичными формами гиперхолестеринемий
3.2. Влияние приема симвастатина на липидный спектр и показатели
свободнорадикального окисления липидов у больных ИБС
3.3. Влияние терапии с использованием комплекса витаминов-
антиоксидантов и антиоксидантного элемента селена на уровень продуктов перекисного окисления липидов и активность ключевых антиоксидантных ферментов в крови больных ИБС с ГХС

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время не вызывает сомнений связь между высоким уровнем холестерина в сыворотке крови, особенно холестерина ЛНП, и развитием атеросклероза и ИБС (Ross R., 1993; Tyroler H.A., 1987; Stamler J., Wentworth D., 1986; Martin M.J., Hulley S.B., 1986; Kannell W.B., Gordon T., 1981; WOSCOPS, 1998; Downs J.R., Clearfield M., 1998; Sacks F.M., Pfeffer M.A., 1996; MacMahon S., Sharpe N., 1998; The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group, 1994). Тем не менее, нарушения липидного обмена при атеросклерозе не исчерпываются только развитием гиперхолестеринемии, но проявляются также в увеличении содержания липопероксидов и вторичных продуктов свободнорадикального окисления, в первую очередь малонового диальдегида, в плазме крови и ЛНП. Окислительная модификация ЛНП в процессе транспорта в кровеносном русле или в стенке сосуда приводит к увеличению их атерогенности и способствует их усиленному захвату макрофагами артерий с последующей трансформацией в пенистые клетки, образующие зону липоидоза (Ланкин В.З., Тихазе А.К., 2000; Зенков Н.К., Ланкин В.З., 2001). Таким образом, гиперлипопероксидемия может рассматриваться в качестве еще одного фактора риска атеросклероза (Тихазе А.К., 2000). В связи с этим вполне оправданы попытки использования экзогенных антиоксидантов в комплексной терапии . атеросклероза. Результаты многочисленных эпидемиологических исследований свидетельствуют о наличии обратной корреляции между уровнем антиоксидантных витаминов в крови и риском развития ИБС (Rengstrom J., Nilsson J., 1996; Singh R.B., Ghosh S., 1995). Согласно экспериментальным данным, витамины-антиоксиданты, в первую очередь витамин Е, ингибируют окисление ЛНП, пролиферацию ГМК, адгезию и агрегацию тромбоцитов (Frei В., 1994). Обратная связь была обнаружена также между риском развития ИБС и уровнем потребления витаминов-антиоксидантов как с пищей, так и в виде специально

определенными связывающими местами для убихинона), причем полиизопреновая цепь этого соединения вытягивается в линейную структуру, а его метиловые группы включаются в состав жирных кислот липида. Считается, что изопреновая цепь может способствоввать стабилизации липидного бислоя. Функциональной группой убихинона является хиноновое кольцо, которое может быть либо в окисленной (хинон), либо в восстановленной (хинол) форме. В большинстве мембран были обнаружены ферменты, способные восстановить хинон и окислить хинол. Процентное содержание хинольной формы в различных мембранах и сыворотке колеблется в пределах от 30% до 90% в зависимости от состояния метаболизма клетки (Frederick L., Crane, 2001). По данным некоторых исследователей соотношение уровней убифенола Q10 и убихинона Qio в плазме крови здоровых людей составляет 95/5 (Thomas S.R., Neuzil J., 1997). Высокая концентрация хинола (гидрохинона или убифенола Qw) во всех мембранах определяет его антиоксидантное действие, которое реализуется как путем прямой реакции со свободными радикалами, так и путем восстановления токоферола и аскорбата (Melloris A., Tappel A.L., 1966). Так, убифенол Qio способен непосредственно взаимодействовать с радикалами липидов (LO2*, LO’) с преимущественным образованием убисемихинонного радикала (*QH):
L02* + QH2 -> LOOH + *QH L02' + 'QH -> LOOH + Q

LO*+ QH2-LOH +*QH LO’ + *QH -> LOH +Q, причем, этот же механизм используется для регенерации восстановленной (активной) формы а-токоферола (Constantinescu А., Maguire J.J., 1994):
ос-ТО* + QH2 -> а-ТОН + *QH