Цитокиновый профиль и морфофункциональное состояние миокарда у больных с гипертрофией миокарда левого желудочка различного генеза. Эффекты правастатина

• Автор: Левашева, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ГЛЖ У БОЛЬНЫХ С АГ
1.1.1. Патогенетические механизмы развития гипертрофии левого желудочка у

больных артериальной гипертонией
1.1.2. Новые возможности ЭХО-КГ-диагностики для оценки диастолической

функции левого желудочка
1.1.3. Влияние антигипертензивной терапии на состояние левого желудочка и феномен устойчивости ГЛЖ к антигипертензивной терапии
1.2. Состояние проблемы гипертрофии миокарда у больных с
гипертрофической кардиомиопатией !
1.3 Современный взгляд на общие механизмы формирования гипертрофии

миокарда
1.4. Цитокины и интерфероны. Краткая характеристика и роль в развитии

кардиоваскулярной патологогии
1.5. Обоснование применения статинов для лечения гипертрофии миокарда
левого желудочка
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Общая характеристика группы наблюдения
2.2. Методы исследования
2.2.1. Эхокардиографическое исследование
2.2.2. Бифункциональное суточное мониторирование АД и ЭКГ
2.2.3. Лабораторные методы исследования
2.3. Статистическая обработка полученных результатов
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Клинико-демографическая характеристика больных с гипертрофией ЛЖ у больных с АГ

3.2 Динамика лабораторных показателей у больных с чувствительной и резистентной ГЛЖ на фоне 52 недельной адекватной антигипертензивной терапии
3.3 Сравнительная характеристика клинических и лабораторных показателей у больных с гипертрофией миокарда различного генеза
3.4 Суточный профиль АД у больных с АГ и ГЛЖ и ГКМП
3.5 Исходные показатели ВСР у больных с чувствительной и резистентной ГЛЖ у больных с АГ по данным бифункционального суточного
мониторирования АД и ЭКГ
ГЛАВА IV. ИСХОДНЫЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРТРОФИЕЙ МИОКАРДА РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА И ДИСЛИПИДЕМИЕЙ И ИХ ДИНАМИКА НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ПРАВАСТАТИНОМ
4.1 Исходная характеристика активности РААС и интерферонового статуса у больных с рГЛЖ и ГКМП и дислипидемией
4.2 Изменение показателей СМАД на фоне терапии правастатином
4.3 Динамика лабораторных показателей у больных с рГЛЖ и ГКМП
и дислипидемией на фоне терапии правастатином
4.4 Характеристика цитокинового статуса у больных с рГЛЖ и ГКМП и дислипидемией. Эффекты правастатина
4.5 Анализ динамики показателей ЭХО-КГ, диастолической функции левого желудочка на фоне 24-недельной терапии правастатином
4.6 Выявление детерминант резистентности и степени выраженности ГЛЖ у больных с АГ и ГКМП с использованием многофакторного пошагового анализа 90 ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АГ - артериальная гипертензия
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент
АТГ - ангиотензиноген
БФМАД - бифункциональное мониторирование АД
ВАД - вариабельность АД
ВИР - время изоволюмического расслабления
В ДАД - вариабельность ДАД
В САД - вариабельность САД
ВСР - вариабельность сердечного ритма
ВУП - величина утреннего подъема
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ГКМП - гипертрофическая кардиомиопатия
д - дневное
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДД - диастолическая дисфункция
ДП - двойное произведение
и-АПФ - ингибитор ангиотензин 1-превращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВ - индекс времени
ИЛ-Щ -интерлейкин 1-бета
ИЛ-2 -интерлейкин
ИЛ-4 -интерлейкин
ИЛ-6 -интерлейкин
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
ИМТ - индекс массы тела
ИСАГ - изолированная систолическая артериальная гипертония КСР - конечный систолический размер левого желудочка
КДР - конечный диастолический размер левого желудочка

фибриногена, плазминогена, провоспалительных цитокинов, общего количества лейкоцитов) [53, 86, 142].
Из самых распространенных факторов риска в процессах атерогенеза наиболее хорошо изучена роль дислипопротеинемии. Минимально модифицированные (окисленные) ЛПНП играют важнейшую роль в развитии эндотелиальной дисфункции и начальных этапах атеросклероза. Они индуцируют воспалительные клетки к синтезу хемокинов с последующей стимуляцией активированными макрофагами и моноцитами процессов переоксидации ЛПНП. Полностью окисленные ЛПНП обладают выраженными проатерогенными свойствами: стимулируют продукцию молекул адгезии, хемокинов, факторов роста, изменяя функцию эндотелия, увеличивая пролиферацию гладкомышечных клеток, деградацию коллагена и вызывая тромбозы [179, 181].
В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих различные терапевтические эффекты статинов, которые помимо нормализации липидного обмена, приводят к достоверному снижению сердечно-сосудистых событий и смертности. Стало известно, что статины - ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) - не только эффективно снижают уровень холестерина, но обладают и другими важнейшими свойствами (табл.1.) [46, 141].
Таблица
Потенциальные механизмы плейотропных эффектов статинов
1. Блокируют изопренилирование малых белков, связывающих ГТФ-азу [90, 137]
2. Уменьшает свободнорадикальное окисление [131,206]
3. Уменьшает экспрессию цитокинов и других маркеров воспаления [218, 224]
4. Снижает экспрессию факторов роста, таких как фактор роста фибробластов [60] и препроэндотелина [95]
5. Повышают внутриклеточную концентрацию кальция [215]