Экспрессия цитокинов и ремоделирование миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью при длительной терапии [В]-адреноблокаторов

• Автор: Габидуллин, Рустем Разябович
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 123 с. : 29 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Состояние внутрисердечной гемодинамики и ремоделирование

левого желудочка при ХСН

1.2 Роль цитокинов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний

1.3 р-адреноблокаторы в лечении ХСН

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методыисследования

Глава 3. Состояние внутрисердечной гемодинамики, толерантность
к физической нагрузке, качество жизни больных ХСН в зависимости от ФК
3.1 Состояние внутрисердечной гемодинамики у больных в
зависимости от ФК
3.2 Состояние физической работоспособности и качество жизни
больных ХСН
3.3 Экспрессия провоспалительных цитокинов у больных ХСН
различной тяжести
3.4 Взаимосвязь показателей внутрисердечной гемодинамики
и уровня цитокинов при ХСН
Глава 4. Влияние Р-адреноблокаторов на состояние внутрисердечной
гемодинамики и уровень цитокинов у больных ХСН
4.1 Влияние р-адреноблокаторов на состояние внутрисердечной
гемодинамики, толерантность к физической нагрузке, качество жизни
4.2 Иммуномодулирующий эффект Р-адреноблокаторов
Глава 5. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ИМ - инфаркт миокарда
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ФК - функциональный класс
БАБ - Р-адреноблокаторы
ЛЖ - левый желудочек
КСР - конечный систолический размер
КДР - конечный диастолический размер
КСО - конечный систолический объем
КДО - конечный диастолический объем
У О - ударный объем
ФВ - фракция выброса
МС - миокардиальный стресс
ММИ - массы миокарда индекс
ОТС - относительная толщина стенки
ИС - индекс сферичности
СВ - сердечнй выброс
МОК - минутный объем крови
КДД - конечное диастолическое давление
ЧД - частота дыхания
ЧСС - частота сердечных сокращений
КФК - креатинфосфокиназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа
АЛТ - аланинаминотрансфераза
ACT - аспаратаминотрансфераза
IL-1 р - интерлейкин-1 р
IL-6 - интерлейкин
TNF-a - фактор некроза опухолей альфа
САС - симпато- адреналовая система

влияния на выживаемость у больных с ХСН — USCP (US Carvedilol Heart Failure Program), ставшего первым в ряду масштабных (свыше 1000 человек) исследований ß-блокаторов у данной категории пациентов. Опубликованные в 1996 году результаты USCP получили весьма широкий резонанс среди кардиологов, поскольку выяснилось, что 6-месячный прием карведилола (назначавшийся с базисной терапией ингибитором АПФ и диуретиком) снижает количество смертельных исходов на 65% (в том числе внезапной сердечной смерти на 56%) в сравнении с клинически сопоставимой группой пациентов с ХСН, принимавших в дополнение к ингибитору АПФ (ИАПФ) и диуретику вместо карведилола плацебо. Ни в одном из многоцентровых исследований, испытывавших как ранее, так и впоследствии различные средства фармакотерапии ХСН, не было зарегистрировано столь существенного улучшения выживаемости больных [21, 139, 143, 173].
Необходимо остановится на особенностях механизма действия карведилола. Только ему свойственно блокирование выделения активированными нейтрофилами супероксидных анионов. Кроме того, в отличие от других ß-блокаторов, карведилол оказывает местный противовоспалительный эффект, уменьшая инфильтрацию теми же нейрофилами поврежденной зоны за счет подавления экспрессии молекул адгезии, активируемой теми же свободными радикалами. В отличие от пропранолола, карведилол предотвращает апоптоз миокарда (регулируемая через геном гибель клетки), который играет важную роль в прогрессировании дисфункции декомпенсированного миокарда [21, 139]. Установлено, что карведилол угнетает индуцируемую свободными радикалами экспрессию апоптозопосредующих белков: Fas— протеина, тумор-некротизирующего фактора альфа— TNFa [21, 32, 34]
исследовании CAPRICORN (2002) присоединение карведилола больным с систолической дисфункцией ЛЖ (ФВ < 40 %) в острой фазе инфаркта миокарда к рутинной терапии (аспирин, ИАПФ, нитраты) и последующий его длительный прием (2 года и более) улучшал выживаемость испытуемых