Циркулирующие предшественники эндотелиальных клеток и дисфункции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца

• Автор: Руда, Мария Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дисфункция эндотелия

1.2. Предшественники эндотелиальных клеток (ПЭК)

1.3. ПЭК и факторы риска ИБС

1.4. ПЭК и дисфункция эндотелия

1.5. Перспективы терапевтического применения ПЭК:

возможности и ограничения

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура исследования
2.2. Клиническая характеристика участников исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Стандартные методы исследования
2.3.2. Специальные методы исследования
2.4. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Циркулирующие предшественники эндотелиальных клеток
у больных с различными формами ИБС
3.2. Сердечно-сосудистые факторы риска у больных с различными формами ИБС. Сопоставление с количеством циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток
3.3. Ультразвуковые показатели эндотелиальной функции и состояния сосудистой стенки у больных различными формами ИБС. Сопоставление с количеством циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток
3.4. Биохимические маркёры эндотелиальной дисфункции у больных с различными формами ИБС. Сопоставление с количеством циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток
3.5. Циркулирующие предшественники эндотелиальных клеток
и медикаментозная терапия
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AT - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
БСА - бычий сывороточный альбумин
вч-СРБ - высокочувствительный С-реактивный белок
В ЭМ - велоэргометрия
ГЛИ - гиперлипидемия

ГМГ-КоА-редуктаза - гидроксиметилглюторил-коэнзим А
ДАД — диастолическое артериальное давление
ДИ - доверительный интервал
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ELAM - эндотелиально-лейкоцитарная молекула адгезии (Е-селектин)
иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИИР - индекс инсулинорезистентности
ИКК - Институт клинической кардиологии
ИМ - инфаркт миокарда
HM6nST - инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST
HMnST - инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST
ИМТ - индекс массы тела
ИФА - иммуноферментный анализ
КАГ - коронарная ангиография
кл - клетки
КОЕ - колониеобразующие единицы
КШ - коронарное шунтирование
ЛЖ - левый желудочек
ЛЦ - лейкоциты
МК - мочевая кислота
ММП - матриксная металлопротеиназа
МНО - международное нормализованное отношение
НК - недостаточность кровообращения

НМГ - низкомолекулярный гепарин НС - нестабильная стенокардия НУ О - нарушенный углеводный обмен НФГ - нефракционированный гепарин ОКС - острый коронарный синдром
ОКСбнвТ - острый коронарный синдром без подъёма сегмента 8Т
ОСА - общая сонная артерия
ОХС - общий холестерин
ПА - плечевая артерия
пзвд - поток-зависимая вазодилатация
ПХП - перидинин хлорофилл-а протеин
ПЭК - предшественники эндотелиальных клеток
САД - систолическое артериальное давление
СД - сахарный диабет
СОЭ — скорость оседания эритроцитов
СРВ - С-реактивный белок
СС - стабильная стенокардия
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТБКА - транслюминальная баллонная ангиопластика
ТГ - триглицериды
ТИМ - толщина комплекса интима-медиа
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФВ - фракция выброса
ФИТЦ - флюоресцеин изотиоцианат
ФК - функциональный класс
ФСБ - фосфатно-солевой буфер
ФЭ - фикоэритрин
ХМ-ЭКГ - холтеровское мониторирование электрокардиограммы ХС-ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС-ЛПНП — холестерин липопротеидов низкой плотности цГМФ - циклический гуанозин-монофосфат ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

косвенно может свидетельствовать об указанном выше механизме влияния иАПФ на ПЭК [157].
Положительный эффект иАПФ на ПЭК был подтверждён в исследовании EPCAD (Edothelial Progenitor Cells in Coronary Artery Disease), продемонстрировавшем, что лечение с помощью иАПФ приводит к увеличению числа и клоногенного потенциала циркулирующих ПЭК по сравнению с больными, не получавшими какой-либо препарат из этого класса лекарственных средств [236].
Учитывая участие в регуляции мобилизации и функции ПЭК эндогенного оксида азота, Thum с соавт. изучили влияние терапии нитратами на ПЭК крыс. Выяснилось, что один из нитратов пролонгированного действия -пентаэритритол тринитрат - не только увеличивает количество циркулирующих ПЭК, но и, в отличие от нитратов короткого действия, предотвращает in vitro индукцию внутриклеточного оксидативного стресса, улучшая их миграционную активность и способность встраиваться в формирующиеся в матригеле капилляры [220]. Этот эффект пентаэритритол тринитрата обусловлен повышением экспрессии и активности антиоксидативного фермента - гемм-оксигеназы-1, что защищает клетки от токсичности пероксида водорода [170]. Таким образом/органические нитраты, улучшающие функцию ПЭК, могут обладать протективными свойствами, основанными на предупреждении оксидативного стресса [220].
Кроме указанного положительного медикаментозного влияния на ПЭК, теоретически возможно создание альтернативной терапии - лекарственных средств, мишенью которых станут не сами ПЭК, а их эндогенные ингибиторы. К настоящему моменту известно, что к ним относят окисленные липопротеиды низкой плотности, ангиотензин II, глюкозу и многие другие [221]. В некотором смысле статины, иАПФ, противодиабетические лекарственные препараты уже являются подобными средствами. Тем не менее, идентификация ещё неизвестных ингибиторов ПЭК и создание новых лекарственных препаратов,