Результаты терапии острого лимфобластного лейкоза в рамках мультицентрового рандомизированного исследования ALL-ВFМ-90/АLL-МВ-91

• Автор: Инюшкина, Евгения Васильевна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Прогностические факторы ОЛЛ
1.2. Эволюция стратификации пациентов с ОЛЛ по группам риска в
рамках терапевтических протоколов группы ВПИ
1.3. Стратификация пациентов с ОЛЛ по группам риска и результаты лечения на других программах терапии
1.4. Стратификация пациентов с ОЛЛ по группам риска на протоколе А1.Г-МВ-91 и результаты терапии стандартной группы риска
Глава 2. Пациенты и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика пациентов
2.2. Описание программ лечения ОЛЛ по двум терапевтическим протоколам
2.3. Диагностика и определение событий
Глава 3. Особенности инициальных характеристик ОЛЛ у детей группы благоприятного прогноза
Глава 4. Результаты терапии ОЛЛ у детей группы благоприятного прогноза
Глава 5. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Описание клинических случаев
Список сокращений
Указатель литературы
ВВЕДЕНИЕ
Гемобластозы являются наиболее распространенными среди онкологических заболеваний у детей (до 46%). Применение в России для лечения острого лимфобластного лейкоза протокола А1Х-ВГМ-90 позволило значительно увеличить выживаемость детей: с 45% при непрограммном лечении до 84% при лечении по протоколу А1Л-.-Ш'М-90, но смертность от терапии превышала 12% [13].
В1991г. в Научно-Исследовательском Институте Детской Гематологии Министерства здравоохранения Российской Федерации (НИИ ДГ М3 РФ) был разработан и внедрен в практику новый протокол лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей (АГГ-МВ-91). Целью его внедрения явилась необходимость создания не менее эффективной программы терапии, в рамках которой возможен отказ от высоких доз химиопрепаратов и сокращения их количества, изменение тактики стероидной терапии (замена в индукции преднизолона на дексаметазон), длительное использование Е-аспарагиназы, отказ от краниального облучения у большей части пациентов.
С августа 1995г. по май 2002г. в Российской Федерации было проведено многоцентровое проспективное контролируемое исследование по сравнительной эффективности двух протоколов лечения ОЛЛ у детей [94,2]. Неоднократно проводился анализ промежуточных и ранних результатов, при котором показано, что терапевтические протоколы А1Х-ВГМ-90т и АЬЬ-МВ-91 обладают одинаковой эффективностью в лечении ОЛЛ у детей, достоверных различий в результатах терапии нет. Оригинальный протокол АГЕ-МВ-91 в целом обладает меньшей токсичностью по сравнению со стандартным протоколом А1Х-ВГМ-90т по гематологическим и биохимическим параметрам, его использование даёт возможность снижения объёма заместительной терапии компонентами крови и объёма сопроводительной терапии, что позволяет рассчитывать на меньшую стоимость лечения

Будущее развитие терапии детского OJIJI должно быть направлено на более тщательную, биологически обоснованную идентификацию пациентов на группы риска и проведение риск - адоптивной терапии [93,97,110,92,96,85].
Настоящая работа является частью мультицентрового контролируемого исследования эффективности терапии OJ1JI у детей по программе ALL-MB-91 в сравнении со стандартом терапии - немецким протоколом ALL-BFM-90m. Во всех предыдущих анализах сравнение результатов терапии проводилось среди пациентов с учетом отдельных факторов риска. В 1986г. в г.Риме, Италия, а затем в 1994г,США были приняты унифицированные критерии группы стандартного риска (NCI-критерии- уровень инициального лейкоцитоза и возраст на момент постановки диагноза). В нашей работе мы решили выделить и оценить результаты лечения пациентов группы благоприятного прогноза не по критериям протоколов, а по международным критериям NCI.
Последние четыре десятилетия активно обсуждался вопрос о прогностическом значении клинико-лабораторных данных у больных ОЛЛ. Важнейшими из клинических критериев оценки прогноза являются лейкоцитоз и возраст пациентов на момент начала терапии.
Единого мнения о конкретном прогностически значимом уровне гиперлейкоцитоза нет. Так по данным группы исследователей Беларуси, критическим уровнем лейкоцитов, влияющим на прогноз заболевания, является лейкоцитоз более 10 тысАмкл [15]. Исследование Berlin-Frankfurt-Munster (BFM) использует для определения группы стандартного риска лейкоцитоз менее 20 тысАмкл. Большинство исследований считает критерием стандартной группы риска уровень лейкоцитов 50 тысАмкл [109,1,9]
По данным отечественных и зарубежных авторов, возраст пациентов более 1 года влияет на их стратификацию в стандартную группу риска, что связано с крайне неудовлетворительным лечением детей до 1 года, в частности с наличием у них аномалий региона 1 lq23 [34].

Каждого критерия в отдельности достаточно для того, чтобы данный , случай был определен в группу высокого риска - НКС.
Особенностью протокола АЬЬ-МВ-91 является выделение двух групп риска: Группа стандартного риска (81Ш):
пациенты с лейкоцитозом менее 50000мкл;
в возрасте более 1 года;
без инициального поражения ЦНС;
без пре-ТТ-иммунологии иили увеличения средостения.
Группа риска (1Ш):
лейкоцитоз при поступлении более 50000мкл; возраст менее 1 года; инициальное поражение ЦНС; пре-ТТ иммунология иили увеличение средостения.
2.2.2. Описание терапии ОЛЛ по протоколу /LL-BFM-90m Программную терапию по протоколу А1Х-ВРМ-90т для группы стандартного и среднего риска отличает использование в индукции в качестве базового стероидного препарата преднизолона в дозе 60 мгм2, проведение индукции четырехкратным введением винкристина в дозе 1,5 мгм2 и даунорубицина в дозе 30 мгм2, каждые три дня 8 введений Ь-аспарагиназы в дозе 10000 ЕДм2 и трех интратекальных введений метотрексата. В консолидации(2 фаза протокола I) используется циклофосфамид в дозе 1000мгм2-2 введения и цитозин-арабинозид в дозе 75 мгм2 по четыре последовательных введения в течение двух недель на фоне ежедневного приема 6-меркаптопурина в дозе 60 мгм2 и двух интратекальных введений метотрексата.