Клиника, иммунопатогенез и оптимизация лечения энтеровирусных менингитов у детей

• Автор: Хаманова, Юлия Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 266 с. : 13 ил.

Оглавление диссертации ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КЛИНИКА И ИММУНОЛОГИЯ ЭНТЕРОВИРУСНЫХ

МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ (Обзор литературы)

1.1. Клинико-лабораторная характеристика энтеровирусных менингитов у детей

1.2. Врожденный и адаптивный иммунитет при энтеровирусной инфекции

1.3. Взаимосвязь эндокринной и иммунной систем при вирусных нейроинфекциях

1.4. Противовирусная и иммунотропная терапия при энтеровирусных менингитах

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Лабораторные методы исследования
Глава 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ЭНТЕРОВИРУСНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ
3.1. Клиника менингеальной формы энтеровирусной инфекции у детей
3.2. Состояние врожденного и адаптивного иммунитета при энтеровирусных менингитах у детей
3.3. Клинико-иммунологическая характеристика менингеальной формы ЭВИ, вызванной Коксакии В-вирусами
3.4. Клинико-иммунологические особенности Коксаки В2-,ВЗ
В4-, В5-менингитов у детей
3.5. Клинико-иммунологическая характеристика менингеальной формы ЭВИ, вызванной ЕСНО-вирусами
3.6. Клинико-иммунологические особенности ECHO 30
ECHO 11 -менингитов у детей
3.7. Клинико-иммунологическая характеристика Коксаки А9-менингита у детей
Глава 4. СОСТОЯНИЕ ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ
ЭНТЕРОВИРУСНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ
4.1. Иммунофенотипирование лимфоцитов цереброспинальной жидкости при менингеальной форме ЭВИ у детей
4.2. Цитокиновый профиль цереброспинальной жидкости при менингеальной форме энтеровирусной инфекции
Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ ПРИ ЭНТЕРОВИРУСНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ
5.1. Клинико-лабораторная эффективность базисной терапии при энтеровирусных менингитах у детей
5.2. Оценка эффективности комплексной терапии с применением амиксина при энтеровирусных менингитах у детей
5.3. Оценка эффективности комплексной терапии с применением анаферона детского при энтеровирусных менингитах у детей
5.4. Оценка эффективности комплексной терапии с применением полиоксидония при энтеровирусных менингитах у детей
5.5. Оценка эффективности комплексной терапии с применением циклоферона при энтеровирусных менингитах у детей
5.6. Оценка эффективности комплексной терапии с применением
виферона при энтеровирусных менингитах у детей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Энтеровирусная инфекция (ЭВИ), открытая во второй половине XX века, является актуальной проблемой здравоохранения в силу ее высокой распространенности, значительного полиморфизма клинических проявлений, вызываемых энтеровирусами: от катаральной формы до серозного менингита, острого геморрагического увеита, синдрома острых вялых параличей, миокардита, длительного вирусоносительства, возможности хронизации, отсутствия специфических методов профилактики [1, 38, 297]. На фоне глобальной ликвидации полиомиелита увеличилось значение неполиомиелитных энтеровирусов в связи с высокой мутацией, рекомбинацией и приобретением энтеровирусами новых эпидемиологических и патогенетических характеристик [38,73,323].
В патогенезе ЭВИ имеет значение тропностъ возбудителя к тканям [297, 323], возрастная иммунная реактивность [7, 28, 47, 272], Т-клеточная и гуморальная недостаточность [28, 29, 55, 140], активация процессов
свободнорадикального окисления [64], изменение гормональной регуляции [81, 259]. Исследованы маркеры острой воспалительной реакции [91], известна значимость церебральных изменений ликворо- и гемодинамики в генезе энтеровирусных менингитов и остаточных явлений [28, 32].
В настоящее время одним из ключевых факторов развития нейроинфекционного процесса является дисбаланс цитокиновой системы на раннем этапе защиты, но неоднозначны сведения о векторе направленности иммунного ответа (ТЫ, ТЫ/ТЬ2, ТЪ2) при энтеровирусном менингите у детей. Большинство исследований, посвященных адаптивному иммунитету при ЭВИ, являются экспериментальными и касаются преимущественно Коксаки В-инфекции, данных о Т-клеточном ответе при ЕСНО-инфекции у детей при поражении ЦНС недостаточно.
Отличительной чертой врожденного противовирусного ответа является продукция интерферонов и фагоцитоз инфицированных клеток [59, 251]. Существенным обстоятельством, затрудняющим диагностику вирусного менингита

322]. Тот факт, что после очаговой ишемии в головном мозге крыс ILlß определяется через четыре часа, a IL18 - гораздо позже, свидетельствует о разной роли этих интерлейкинов в регуляции глиальных функций [269].
Противоспалительные цитокины IL10 и TGF-ß в спинномозговой жидкости пациентов с вирусным менингитом, способствуют умеренной степени воспаления при этом заболевании [201, 264]. Эти цитокины можно рассматривать как противовоспалительные цитокины, которые мощно подавляют как врожденные, так и Т-клеточные механизмы иммунного ответа.
Высокие концентрации цитокинов в ЦСЖ при менингите наряду с их низкими концентрациями или отсутствием в плазме крови, позволяют предположить, что цитокины производятся локально [125, 371, 370]. В этой связи, было показано, что мыши, зараженные вирусом японского энцефалита, синтезировали IL18 и ILlß клетками микроглии и астроглии [270]. Кроме того, цитокины могут проникать в ЦНС через гематоэнцефалический барьер с помощью специальных транспортных систем [118, 169].
Таким образом, цитокины играют первостепенную роль в иммунном ответе ЦНС на вирусную инфекцию, кроме того они являются посредниками в активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, индуцируют каскад реакций, влияющих на проницаемость гематоэнцефалического барьера. Уровни провоспалительных цитокинов повышаются в разной степени при менингитах бактериальной или вирусной этиологии. Но большинство исследований, касающихся серозного менингита, были проведены без учета этиологического фактора или при вирусной патологии смешанного характера, при этом часть работ была опытного плана, в возрастном аспекте - это взрослые пациенты, полученные данные нередко противоречивы. Трансформация отдельных про- и противовоспалительных цитокинов при нейроинфекциях достаточно широко освещена в литературе но, тем не менее, невелико число публикаций, касающихся одновременного изучения основных провоспалительных цитокинов. Публикации, касающиеся комплексного изучения системного и локального