Состояние кишечного микробиоценоза и течение Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита в условиях эрадикационной и синбиотической терапии

• Автор: Козлова, Дина Ивановна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 101 с. : 16 ил.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
H.pylori - Helicobacter pylori ureB - ген уреазы В
cagH - цитотоксин-ассоциированный ген Н cagA - цитотоксин-ассоциированный ген А vacA - ген вакуолизирующего цитотоксина А
HLA - Human Leucocyte Antigen (система гистосовместимости человека)
IgA - иммуноглобулин класса А
IgG - иммуноглобулин класса G
IL - интерлейкин
IFN - интерферон
Thl - Т-хелперный ответ 1 типа
Th2 - Т-хелперный ответ 2 типа
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СОЖ - слизистая оболочка желудка
СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ
1.1 Этиология хронического гастрита
1.2 Общая характеристика Helicobacter pylori
1.3 Эпидемиология Helicobacter pylori
1.4 Факторы патогенности Helicobacter pylori
1.5 H.pylori-ассоциированный гастрит
1.6 Механизмы патогенеза Н.ру1оп-ассоциированного гастрита
1.7 Диагностика H.pylori-инфекции
1.8 Лечение H.pylori-ассоциированного гастрита
1.9 Кишечный микробиоценоз
1.10 HLA-система человека
Резюме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Дизайн исследования. Характеристика групп наблюдения
2.2 Клинический раздел
2.3 Эндоскопический раздел
2.4 Морфологический раздел
2.5. Микробиологический и молекулярно-генетический разделы
2.5.1. Исследование гастробиоптатов на уреазную активность
2.5.2 Исследование гастробиоптатов на наличие H.pylori с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)
2.5.3. Методика исследования микрофлоры кишечника человека
2.6. Иммунологический раздел
2.6.1. Серологическая диагностика Н.ру1оп
2.6.2 Определение концентрации 1§А в биоптатах методом блоттинга
2.7 Молекулярное тнпирование НЬА-генов II класса
2.8 Методы статистической обработки результатов исследования
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
3.1 Результаты исследования гастробиоптатов на уреазную активность
3.2 Результаты гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка
3.3 Результаты серологического исследования
3.4 Результаты молекулярно-генетического исследования
3.5 Результаты исследования уровня секреторного 1§А в слизистой оболочке желудка
3.6 Сравнительная характеристика результатов терапии в трех группах
3.7 Результаты бактериологического исследования кишечной микрофлоры
3.8 Иммуногенетическое обследование пациентов
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
компонентом длительного существования инфильтрации собственной пластинки СОЖ лимфоцитами.
Представляет особый интерес вопрос об обратимости атрофии при хроническом гастрите после эрадикации H.pylori. После эрадикации геликобактера темпы пролиферации возвращаются к норме, что было показано при изучении индекса метки PCNA, Ki-67 и размеров пролиферативного компартмента до и после лечения. Однако атрофия уменьшается только у очень небольшой части больных, у которых удалось уничтожить микроорганизм. Очевидно, что разгадка этого феномена кроется в апаптозе. При атрофическом гастрите регуляция апаптоза нарушена, накапливаются клетки с измененной ДНК, то есть имеющие иной фенотип. У клеток другого фенотипа иные биологические часы (другие темпы пролиферации и апаптоза), которые неадекватны окружению, существующему в.желудке. Таким образом, говорить об обратном развитии атрофии тогда, когда по сути клетки являются другими, не имеет смысла. После эрадикации H.pylori происходит полное обратное развитие гастрита, его активности и воспаления. Атрофия теоретически обратима, но ее обратное развитие наблюдалось у очень небольшого числа больных. Механизмы, препятствующие ее обратному развитию, вероятно, обусловлены изменением фенотипа эпителиоцитов в сторону приобретения фенотипа с меньшей способностью к апаптозу.
Таким образом, эрадикация H.pylori является обязательным условием успешной терапии хронического HP-ассоциированного гастрита. Согласно рекомендациям Маастрихт II - 2000 эрадикация H.pylori должна проводиться по определенным схемам [122, 13].
Терапия первой линии предусматривает назначение ингибиторов протонной помпы (омепразол, рабепразол, эзомепразол) - 20 мг 2 р/д + кларитромицин 500мг 2р/д + амоксициллин 1000мг 2р/д в течение 7 дней. Комбинация кларитромицин + амоксициллин предпочтительнее комбинации кларитромицин + метронидазол. Это объясняется тем, что в отечественной