Использование дискриминантной счетной шкалы для оценки фиброза у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени

• Автор: Леонтьев, Сергей Игоревич
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 101 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ:

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Патогенез фиброза печени

1.2. Гистологические и морфометрические методы оценки фиброза

1.3. Неинвазивные методы диагностики фиброза печени

1.4. Стратегия антифибротической терапии

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Общая характеристика методов обследования больных
2.3. Методика проведения пункционной биопсии печени и последующей морфологической оценки стадии фиброза
2.4. Методика подсчета индекса фиброза по дискриминантной счетн' шкале
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Сравнение индекса фиброза по ДСШ и гистологической стад фиброза
3.2. Оценка фиброза печени путем расчета ИФ по ДСШ у больных зависимости от этиологии и стадии заболевания
3.3. Оценка различных вариантов антифибротической терапии
Глава 4. Общее заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
АИГ - аутоиммунный гепатит.
АЛТ - аланиновая аминотрансферраза.
АСТ - аспарагиновая аминотрансферраза.
АФК - активные формы кислорода.
БМ - базальная мембрана.
ВКМ - внеклеточный матрикс.
ГГТ - гамма-глутамилтранспептидаза.
ГК - гиалуроновая кислота.
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома.
ДСШ - Дискриминантная счетная шкалр.
ЗК - звездчатые клетки.
ИГА - индекс гистологической активности.
ИФ - индекс фиброза.
ИФН - интерферон а.
МИЧ - международный индекс чувствительности.
МНО - международное нормализованное отношение.
МП, ММП - матриксные металлопротеиназы.
НАСГ - неалкогольный стеатогепатит.
ПБП - пункционная биопсия печени.
ПБЦ - первичный билиарный цирроз печени.
ПВ - протромбиновое время.
ПО - протромбиновое отношение.
СИБ - Сибектан.
СИЛ -Силимар.
ТИМП, TIMP - тканевые ингибиторы металлопротеиназ.
ХАГ - хронический алкогольный гепатит.
ХВГ - хронический вирусный гепатит.
ХГ - хронический гепатит.
ХДЗП - хронические диффузные заболевания печени.
УВО - устойчивый вирусологический ответ.
УДХК - урсодезоксихолевая кислота.
ЩФ - щелочная фосфатаза.
ЦП - цирроз печени.
APRI - индекс соотношения ACT к тромбоцитам.
EGF-1 - эпидермальный фактор роста-1.
ЕТ-1 - эндотелин-1.
FGF - фактор роста фибробластов.
HCV - вирус гепатита С.
IV-C - коллаген IV типа.
IL-1 - интерлейкин-1.
IL-6 - интерлейкин-6.
IL-10 - интерлейкин-10.
IFNy - интерферон-у.
IGF-1 - инсулиноподобный фактор роста-1.
ICAM-1 - межклеточные адгезивные молекулы-1.
М-CSF - моноритарный колониестимулирующий фактор. Р III Р - аминотерминальный пропептид III проколлаген. PDGF - тромбоцитарный фактор роста.
TGF-a - трансформирующий фактор роста a TGF-ß - трансформирующий фактор роста ß.
TNF -a - туморнекротизирующий фактор a.
VCANI-1 - адгезивные молекулы клеток сосудов-1.

Так по данным многочисленных исследований доказаны антифибротические свойства ламивудина у больных ХВГ В [8, 12, 13, 20], а также препаратов а-интерферона в лечении ХВГ С [57, 79. 115, 157, 163], также были подтверждены антифибротические свойства препаратов пегиллированного а-интерферона [119].
С другой стороны, было показано, что даже избавление больного от вируса не означает полного излечения, остается фиброз, интенсивность развития которого и определяет прогноз заболевания. Частота развития цирроза и рака печени снижается, но риск развития этих стадий заболевания остается [117]. По-видимому, необходимо продолжение лечения, но уже не противовирусного, а антифибротического, поэтому изучение эффективности антифибротических препаратов в лечении хронических вирусных гепатитов, по нашему мнению, является актуальным.
Доказанным является антифибротический эффект препаратов урсодезоксихолевой кислоты у больных первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом [48, 144]. Этот эффект объясняется влиянием УДХК на пролиферативную активность фибробластов стимулированную фактором роста тромбоцитарного происхождения.
Также подтверждена антифибротическая активность кортикостероидов в лечении аутоиммунных гепатитов и других ХДЗП [12, 20]. Однако, ограниченность применения глюкокортикоидов не при аутоиммунной патологии обусловлена большим спектром побочных действий.
В настоящее время широко исследуются антифибротические свойства препаратов обладающих антиоксидантным эффектом. Антиоксиданты способны не только ингибировать активацию звездчатых клеток, но и клеток Купфера, уменьшая активность процессов апоптоза в гепатоцитах [6, 121]. В некоторых исследованиях при алкогольных поражениях печени и ряде обменных нарушений, связанных с метаболизмом железа, в генезе которых ключевую роль играют окислительные реакции, использование антиоксиданта а-токоферола сопровождалось уменьшением накопления коллагена 1 типа в пространстве Диссе [12, 20]. Так, доказана антифибротическая эффективность таких