Течение бронхиальной астмы в зависимости от полиморфизма гена ADRB2 Arg16Gly

• Автор: Саркисян, Левон Камоевич
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Бронхиальная астма. Определение, эпидемиология, классификация, патогенез, генетика

1.1. Определение

1.2. Эпидемиология бронхиальной астмы

1.3. Классификация бронхиальной астмы

1.4. Патогенез бронхиальной астмы

1.5 Генетика бронхиальной астмы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1.Частота аллелей Агц1601у в русской популяции г. Москвы
3.2. Семейная выборка больных бронхиальной астмой
3.3. Полиморфизм аллелей А1601у гена АОКВ2 и тяжесть течения бронхиальной астмы
3.4. Функция внешнего дыхания и полиморфизм гена Л/Ж82
3.5. Анализ зависимости количества факторов вызывающих приступы затрудненного дыхания и полиморфизма Агц1601у гена АВЕВ2
3.6. Объем терапии бронхиальной астмы и полиморфизм А1601у гена АОКВ2
3.7. Индекс массы тела и полиморфизм гена АОКВ2
3.8. Полиморфизм А16С1у гена А1ЖВ2 и результаты бронходилятационной пробы
3.9. Частота приступов затрудненного дыхания и полиморфизм гена АБКВ2
3.10. Ассоциация полиморфизма А1601у гена ЛОЛВ2 с признаками
гипертрофии правых отделов сердца
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
АД - артериальное давление БА - бронхиальная астма БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж БГР - бронхиальная гиперреактивность ГКС - глюкокортикостероиды ГМК - гладкомышечные клетки ИЛ - интерлейкин ИТ - индекс Тиффно
КСФ-ГМ - колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов
МОС - максимальная объемная скорость
МФЗ - мультифакториальные заболевания
ОНИ - однонуклеотидный полиморфизм
ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду
ПГ - простогландины
ПДРФ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов ПСВ - пиковая скорость выдоха ПЦР - полимеразная цепная реакция
ТНФ - туморонекротический фактор (фактор некроза опухоли)
ТНФ-а - туморонекротический фактор альфа
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ADRB2 - ген бета-2-адренергического рецептора
ICAM-1 - межклеточная молекула адгезии
IgE - иммуноглобулин Е
МСР - белок хемотаксиса макрофагов
PAF (ФАТ) ~ фактор активации тромбоцитов
RANTES - регуляция активации Т-лимфоцитов, экспрессия и секреция ТН - Т-хелпер

2.2. Методы исследования
Исследование функции внешнего дыхания. Проводилось в популяционной выборке больных БА (п=78) с помощью аппаратов ЭТОН-01 и Jaeger Pro. Перед проведением исследования измерялся рост и вес пациентов. Проводилась спирография с выполнением маневра форсированного дыхания, данные сохранялись в виде распечатки (Jaeger Pro) и в электронном виде (ЭТОН-01).
Для правильного проведения ФВД пациенту предлагалось проделать следующие действия: полный глубокий выдох от уровня спокойного дыхания, затем полный глубокий вдох и максимально возможный форсированный выдох. Маневр повторялся три раза. Правильность выполнения маневра контролировалась по рисунку кривой поток-объем. Если маневр выполнен верно, то кривая имеет характерный треугольный вид (рисунок 1).
Бронходилятационная проба. Проводилась в популяционной выборке больных Б А после 12 часового отмывочного периода, в течение которого пациент воздерживался от использования ингаляционных р2-адреномиметиков, теофедринов, употребления кофе и курения. Перед проведением пробы проводилась спирография, после чего пациент под контролем врача делал два вдоха дозированного ингалятора, содержащего сальбутамол, что соответствует 200 мкг вещества. Через 30 минут проводилась повторная спирография.
Для оценки результатов бронходилятационной пробы использовались следующие параметры ФВД: процент прироста объема форсированного выдоха за 1 секунду (АОФВ1), процент прироста пиковой объемной скорости (ДПОС), процент прироста максимальной объемной скорости на участках 25% (АМОС25) от форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и 50% (ДМОС50) от ФЖЕЛ, процент прироста средней объемной скорости на участке от 25 до 75% от ФЖЕЛ (АСОС25-75). ОФВ1 отображает степень общей бронхообструкции. МОС25 позволяет судить о степени бронхообструкции средних бронхов, МОС50 и СОС25-75 - крупных. Таким образом, указанные