Состояние эндотелиальной функции и маркеры воспаления при нелеченной артериальной гипертонии I - II стадии в зависимости от категории сердечно-сосудистого риска. Эффекты валсартана и флувастатина

• Автор: Мирилашвили, Темури Шотаевич
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА II.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов
2.2. Методы исследования
2.2.1. Лабораторные исследования
2.2.2. Эхокардиографическое исследование
2.2.3. Исследование эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией
2.2.4. Определение цитокинового статуса и высокочувствительного СРБ
2.2.5. Определение активности ренина, концентрации ангиотензина I и льдостерона в плазме крови
2.3. Статистический анализ результатов исследования
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Клинико-демографическая характеристика больных с нелеченной артериальной гипертонией I-П стадии в зависимости от категории сердечно-сосудистого риска
3.2. Функциональное состояние эндотелия и активность неспецифичсского
воспаления у больных с нелеченной артериальной гипертонией I—II стадии
ГЛАВА IV. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЬНЫХ НЕЛЕЧЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ I—II СТАДИИ НА ФОНЕ МОНО И КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ВАЛСАРТАНОМ И ФЛУВАСТАТИНОМ
4.1. Сравнительная характеристика больных нелеченной артериальной гипертонией I—II стадии в зависимости от исходной терапии валсартаном или флувастатином
4.2. Динамика клинических и лабораторных показателей больных нелеченной артериальной гипертонией 1-Й стадии на фоне монотерапии валсартаном
4.3. Динамика клинических и лабораторных показателей больных нелеченной артериальной гипертонией I—II стадии на фоне монотерапии флувастатином XL

4.4. Динамика клинических и лабораторных показателей больных артериальной
гипертонией 1-11 стадии на фоне комбинированной терапии валсартаном и
флувастатином ХЬ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия,
АД - артериальное давление,
АПФ - ангиотензин-преврагцаюший фермент,
АРА II - антагонисты рецепторов к ангиотензину II, АРГ1 - активность ренина плазмы,
АТ - ангиотензин,
ВПОК — всероссийское научное общество кардиологов, вчСРБ - высокочуствительный С-реактивный белок,
ГБ - гипертоническая болезнь,
ГЛЖ - гипрегрофия левого желудочка,
ДАД - диастолическое артериальное давление,
ИБС - ишемическая болезнь сердца,
ИЛ-1 (3 - интерлейкин 1-бета,
ИЛ-4 - интерлейкин 4,
ИЛ-6 - интерлейкин 6,
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка, ИМТ - индекс массы тела,
КДР - конечный диастолический размер,
ЛЖ - левый желудочек,
ЛПВП — липопротеиды высокой плотности,
ЛПНГ1 - липопротеиды низкой плотности,
ЛСК - линейная скорость кровотока,
ОХС - общий холестерин ПА - плечевая артерия,
ПД - пульсовое артериальное давление,
РАС - ренин-ангиотензиновая система,
САД - систолическое артериальное давление,
СКФ - скорость клубочковой фильтрации,
ССО - сердечно-сосудистые осложнения,
СЭАМ — суточная экскреция альбумина с мочой,

открытым механизмом, благодаря которому статины могут увеличивать продукцию NO, является их способность подавлять экспрессию кавеолина-1, который снижает активность эндотелиальной NO-синтазы, связываясь с этим ферментом. Интересен гот факт, что аторвастатин способен ингибировать достаточно большие количества кавеолина-1 в относительно небольшой концентрации (0,01 мкмоль/л), что существенно ниже концентрации препарата, необходимой для стимуляции экспрессии гена эндотелиальной NO-синтазы (10 мкмоль/л). Однако, хотя аторвастатин снижал экспрессию кавеолина-1 независимо от внеклеточной концентрации холестерина, этот эффект зависел от внутриклеточного синтеза последнего (Feron О., 2001). A. Faludi J. с соавторами (2005) выявили увеличение степени ЭЗВД у женщин 50 — 65 лет в постменопаузе с АГ и дислипидемией на фоне лечения аторвастатином в дозе 10 мг/сутки в течение 4 недель.
Клиническое значение этих наблюдений было подтверждено результатами экспериментального исследования, в котором показано, что профилактическое назначение статинов мышам с нормальным содержанием холестерина в крови увеличивает церебральный кровоток, позволяет уменьшить зону церебрального инфаркта и способно улучшать неврологические функции посредством NO-зависимого механизма. Установлено также, что в условиях ишемии миокарда статины обладают кардиопротективным эффектом, который опять-таки опосредован повышением продукции NO в эндотелии (Lefer D.J., 2001). Другие
экспериментальные исследования на животных и в культуре клеток человека подтвердили не зависящую от гиполипидемического действия способность статинов увеличивать активность эндотелиальной NO-синтазы.
Относительно недавно стало известно, что статины обладают противовоспалительными свойствами благодаря своей способности сокращать число клеток воспаления в атеросклеротических бляшках (Ross R., 1999). Одним из возможных механизмов действия статинов является ингибирование молекул адгезии, например, молекул ICAM-1 (внутриклеточных молекул адгезии), что снижает хемотаксис и реактивность клеток воспаления (Niwa S., 1996). Статины также подавляют воспалительную реакцию независимо от ингибирования ГМГ-КоА редуктазы, напрямую связываясь с новым регуляторным участком интегрина,