Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности, обусловленных тромбофилией

• Автор: Бицадзе, Виктория Омаровна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 251 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Антифосфолипидный синдром как причина привычного невынашивания беременности

1.2 Механизмы развития тромбофилии при генетических дефектах гемостаза, предрасполагающих к тромбозам
1.3 Антифософолипидный синдром, мутация фактора V Leiden и MTHFR С677 Т у пациенток с синдромом потери плода, гестозами и преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты

1.4 Противотромботические препараты и беременность. Показания к

применению и преимущества низкомолекулярных гепаринов

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1 Общая клиническая характеристика обследованных
больных
2.2 Методы исследования
Глава III. Синдром потери плода и тромбофилии
3.1 Структура тромбофилии у беременных с синдромом потери плода в анамнезе
3.2 Принципы ведения беременности у пациенток с синдромом потери
плода в анамнезе
Г лава IV. Г естозы, АФС и генетические формы тромбофилии
4.1 Структура тромбофилии у пациенток с гестозом
4.2 Принципы профилактики гестозов и критерии ее эффективности 121 Глава V. Острые сосудистые нарушения во время гестационного
. процесса и тромбофилия
5.1 Структура тромбофилии у беременных с острыми сосудистыми нарушениями в анамнезе
5.2 Основные принципы профилактики острых нарушений во время

беременности и критерии эффективности противотромботической
терапии
Г лава VI. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АВР активированное время рекальцификации
АД артериальное давление
АДФ адениндифосфат
АКА антикардиолипиновые антитела
АТ III антитромбин III
АТФ аденинтринуклеотид
АФА антифосфолипидные антитела
АФС антифосфолипидный синдром
АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время
ВА волчаночный антикоагулянт
ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание
згт заместительная гормональная терапия
ивл искусственная вентиляция легких
ил интерлейкин
кок комбинированные оральные контрацептивы
нг нефракционированный гепарин
нмг низкомолекулярный гепарин
оцк объем циркулирующей крови
ПДФ (БОР) продукты деградации фибрина/фибриногена
пи протромбиновый индекс
ПОНРП преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты
ПЦР полимеразная цепная реакция
РАІ-1 ингибитор активатора плазминогена
РКМФ растворимые комплексы мономеров фибрина
СЗВРП синдром задержки внутриутробного развития плода
сзп свежезамороженная плазма
СКВ системная красная волчанка
ТАТ комплекс тромбин-антитромбин
тгв тромбоз глубоких вен
тм тромбомодулин
Тм % максимальной агрегации в плазме донора
Тма % максимальной агрегации в смеси плазм донора и больного
тф ело тканевой фактор
тэг тромбоэластограмма
ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии
хг хорионический гонадотропин
цне центральная нервная система
чес частота сердечных сокращений
ЭКГ Электрокардиограмма
эко Экстраклрпоральное оплодотворение

факторов. А, как правило, у пациентов с острым инфарктом миокарда или ишемическим инсультом одновременно обнаруживаются и другие факторы риска тромбоза. Осложняет эпидемиологические исследования и тот факт, что различные формы полиморфизма генов встречаются с неодинаковой частотой в различных этнических группах. Поэтому исследования типа случай-контроль должны учитывать это обстоятельство.
Среди генетических причин снижения фибринолитической активности и повышенной наклонности к тромбозам в настоящее время установлена роль высоких концентраций PAI-1, в том числе и генетически обусловленных, хотя изучается роль и других генетических дефектов фибринолиза [51,108, 211].
Сниженная фибринолитическая активность и сниженная активность активаторов фибринолиза предрасполагают к возникновению тромбозов. Гипоактивность фибринолитической системы и наклонность к тромбозам могут быть результатом снижения уровня плазминогена, активности активатора плазминогена типа I (PAI-1). Снижение фибринолитической активности имеет место при рецидивирующих ТГВ, приеме оральных контрацептивов, в послеоперационном периоде, при инфекции и воспалительных процессах и пр.
В клинике повышение уровня PAI-1 наблюдается примерно у 20% пациентов с тромбофилиями. Особое место среди всех тромбофилических состояний занимают послеоперационные ТГВ, при которых часто отмечается повышение уровня PAI-1 как белка острой фазы, что в условиях предшествующей генетически обусловленной или приобретенной (АФС и пр.) тромбофилии приводит к так называемому «фибринолитическому срыву».
В настоящее время считается, что повышение уровня PAI-1 является маркером высокого риска инфаркта миокарда (ИМ).
Повышение уровня PAI-1, кроме того, ассоциируется с сахарным диабетом. Sneider и Sobel (1990) обнаружили, что инсулин и