Состояние системы провоспалительных цитокинов и неспецифических маркеров воспаления у больных ХОБЛ и динамика их на фоне лечения бронхолитическими средствами

• Автор: Воронкова, Ольга Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 91 с. : 22 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

ВРКТ - компьютерная томография высокого разрешения

ДН - дыхательная недостаточность

ЖЕЛ - жизненная емкость легких ИК - индекс курильщика ИЛ-6 - интерлейкин 6 ИМТ - индекс массы тела
МОС25, МОС50, МОС75 - максимальная объемная скорость на уровне 25%, 50%, 75% форсированной жизненной емкости легких ООЛ - остаточный объем легких ОФВ1- объем форсированного выдоха за 1 секунду ПОС - пиковая объемная скорость СРВ - С реактивный белок ФВД - функция внешнего дыхания ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких ФНО-а - фактор некроза опухоли ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография ЭХО-КГ - эхокардиография Ба02 - сатурация кислородом УСАМ-! - молекула сосудисто-клеточной адгезии

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современное состояние проблемы хронической обструктивной
болезни легких
1.2. Состояние системы провоспалительных цитокинов, С-реактивного
белка, фибриногена у больных ХОБЛ
1.2.1. Состояние системы провоспалительных цитокинов
1.2.2. Состояние молекулы сосудистой адгезии (VCAM1)
1.2.3. Состояние С-реактивного белка
1.2.4. Состояние фибриногена. 30 1.3. Современная фармакотерапия хронической обструктивной
болезни легких
1.3.1. Антихолинэргические препараты
1.3.2. Агонисты бета2-адренорецепторов
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Дизайн исследования и краткая клиническая
характеристика обследованных больных
2.2. Характеристика лекарственных препаратов,
примененных в исследовании
2.3. Методы исследования
2.3.1. Клинические методы исследования
2.3.2. Функция внешнего дыхания
2.3.3. Шкала "0-10, категория-отношение" Борга (Borg)
2.3.4. Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру
2.3.5. Рентгенологическое обследование органов грудной клетки
2.3.6. Определение уровня провоспалительных цитокинов и
молекулы сосудистой адгезии в плазме крови
2.3.7. Определение уровня С-реактивного белка в плазме крови

2.3.8. Определение уровня фибриногена в плазме крови.
2.3.9. Статистическая обработка.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Состояние системы цитокинов, активированных адгезивных молекул, СРБ и фибриногена у больных хронической обструктивной болезнью легких.
3.1.1. Состояние основных параметров воспаления у больных ХОБЛ в зависимости от активности ИЛ-6.
3.1.2. Зависимость нарушений бронхиальной обструкции от концентрации ИЛ-6, ФНОа, молекулы сосудисто-клеточной адгезии, уровня СРБ и фибриногена.
Глава 4. Динамика функциональных параметров,
провоспалительных цитокинов, фибриногена, СРБ и молекул
сосудисто-клеточной адгезии у больных ХОБЛ разной степени
тяжести под влиянием бронхолитической терапии.
4.1. Динамика функциональных параметров на фоне бронхолитической терапии.
4.2. Динамика уровня концентрации СРБ на фоне проводимой бронхолитической терапии формотеролом и ипратропия бромидом.
4.3. Динамика уровня фибриногена на фоне проводимой бронхолитической терапии.
4.4. Динамика уровня концентрации ИЛ-6, ФНОа и молекулы сосудисто-клеточной адгезии на фоне проводимой бронхолитической терапии.
4.5. Эффективность и безопасность длительной терапии М-холинолитиками и р2-агонистами длительного действия у больных ХОБЛ.
4.5.1. Оценка эффективности бронхолитической терапии у больных ХОБЛ

бронхолегочной системе за счет активации мускариновых рецепторов клеток-мишеней. Значительное количество различных раздражителей способно реализовать рефлекторный бронхоспазм такие как пыль, сигаретный дым, аэрополлютанты и т.д. Для больных ХОБЛ характерна постоянная повышенная бронхомоторная активация блуждающего нерва, усугубляющая спазм гладкой мускулатуры и геперсекрецию. Таким образом, холинергическая иннервация становится ведущей в развитии патогенетических механизмов прогрессирования ХОБЛ - бронхоспазме и гиперсекреции.
Холинолитические препараты ослабляют или прекращают воздействие ацетилхолина на холинорецепторы, блокируя их взаимодействие на уровне постсинаптической мембраны, и тормозят реакции, вызываемые активацией постганглионарных парасимпатических нервов. Антихолинергические препараты прекращают рефлекторную бронхоконстрикцию, при этом уровень эффективности препарата зависит от выраженности реакции бронхильной мускулатуры. Существенную роль играет действие этих препаратов на секрецию бронхиальной слизи. Прямая или опосредованная холинергическая стимуляция вызывает активацию секреции подслизистых желез и бокаловидных клеток слизистой дыхательных путей, что усугубляет степень обструкции бронхов при ХОБЛ. Применение холинолитических препаратов ограничивает секрецию бронхиальной слизи и улучшает тем самым проходимость в периферических отделах бронхиального дерева.
На данный момент разработаны высокоселективные холинолитические препараты, способные продолжительно и полностью связываться с мускариновыми холинорецепторами клеток-мишеней, что позволяет снизить их побочное действие на центральную нервную систему и усиливает их периферическую холинолитическую активность. Таким образом, современные холинолитические препараты обладают хорошей переносимостью и возможным их длительным применением без феномена тахифилаксии.