Роль цитокинов в иммунопатогенезе, оптимизации диагностики и лечения хронического панкреатита

• Автор: Фаизова, Лариса Петровна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 195 с. : 49 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хронический панкреатит - современные аспекты этиологии и патогенеза

1.2 Иммунологические патогенетические механизмы хронического панкреатита

1.2.1 Роль цитокинов в развитии заболеваний поджелудочной железы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.1.1 Критерии диагностики хронического панкреатита

2.1.1.1 Клинические и лабораторные критерии диагностики ХП:
2.1.1.2 Критерии диагностики ХП по данным лучевых методов
исследования:
2.1.1.3 Критерии диагностики экзокринной недостаточности ПЖ:
2.1.1.4 Критерии диагностики стадий ХП:
2.1.2 Основные клинические исследования:
2.2 Иммунологические методы исследования
2.2.1 Методы определения концентрации цитокинов
2.2.2 Метод определения панкреатической эластазы-1 (копрологический тест)
2.3 Методы изучения перекисного окисления липидов и системы
антиоксидантной защиты
2.4 Методы статистического анализа полученных данных
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
3.1 Общая характеристика обследованных больных
3.1.1 Данные клинического исследования больных
3.2 Сравнительная характеристика обследованных больных
3.2.1 Сравнительная характеристика обследованных больных по этиологии ХП
3.2.2 Сравнительная характеристика обследованных больных по классификации ХП - Марсель
3.2.3 Сравнительная характеристика обследованных больных по Кембриджской классификации структурных изменений в ПЖ при ХП 1983г
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ И ЦИТОКИНОВОЙ СИСТЕМ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ
4.1 Состояние клеточного иммунитета у больных хроническим панкреатитом в периоде обострения
4.2 Состояние гуморального иммунитета у больных хроническим
панкреатитом в периоде обострения
4.3 Состояние неспецифической резистентности у больных хроническим панкреатитом
4.4 Иммунологические показатели крови у больных хроническим
панкреатитом в зависимости от этиологии заболевания
4.5 Иммунологические показатели крови больных при различных
морфологических формах хронического панкреатита
4.6 Показатели способности клеток крови к продукции провоспалительных, регулирующих и ростовых цитокинов у больных хроническим панкреатитом в зависимости от этиологии и морфологической формы
4.6.1 Показатели способности клеток крови больных хроническим панкреатитом к продукции цитокинов
4.6.2 Показатели способности клеток крови к продукции цитокинов у больных ХП в зависимости от морфологических форм
ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ
5.1. Показатели интенсивности свободорадикального перекисного окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом
5.2 Состояние системы антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом
5.3 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов в зависимости от длительности заболевания хроническим панкреатитом
5.4 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты в
зависимости от возраста пациентов
5.5 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты в
зависимости от пола пациентов
5.6 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты в
зависимости от этиологии хронического панкреатита
5.7 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов в зависимости от частоты обострений ХП
5.8 Результаты корреляционного анализа показателей перекисного окисления липидов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты у
больных хроническим панкреатитом
5.9 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты в
зависимости от морфологических форм ХП
ГЛАВА 6. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО, ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА, ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ ПОД ВЛИЯНИЕМ ТЕРАПИИ

вывод, что уровень ЦИК зависит от длительности заболевания, частоты рецидивов и степени внешнесекреторной недостаточности. По мнению
Н.Б.Губергриц, именно накопление в крови ЦИК приводит к развитию фиброза поджелудочной железы.
При ХП в результате деструктивных процессов в ткани ПЖ изменяются ее антигенные свойства, что служит триггерным механизмом, “запускающим” иммунные процессы в организме [27,97,120,136], причем “мишенью” иммунного ответа становится, как правило, сама ткань ПЖ с первично измененными антигенными свойствами. Развивающиеся у больных ХП иммунные процессы не могут быть отнесены к аутоиммунным. Они вызывают иммуноопосредованные повреждения ткани ПЖ, причем ведущая роль принадлежит клеточной цитотоксичности. Так, у больных ХП наблюдается снижение субпопуляции Т-лимфоцитов СД8+ и СД56+ (ЫК-клеток), а соотношение СД4/СД8 повышается, что характерно для хронических воспалительных процессов. Одновременно повышается уровень секреторных иммуноглобулинов А (эА), что является косвенным свидетельством преобладания активности Т-лимфоцитов-хелперов (СД4+) второго типа [120,121]. Известно, что они являются стимуляторами гуморального иммунного ответа, продуцируя цитокины, обладающие противовоспалительной активностью (ИЛ-10, ИЛ-11).
Причиной хронизации воспалительного процесса в ПЖ является, как полагают, недостаточная активность клеточного звена иммунной системы, в связи с чем преобладающими становятся процессы аномальной пролиферации и фибриногенеза. Важная роль в процессах фибриногенеза отводится активации “звездчатых клеток”, которые представляют собой субпопуляцию резидентных тканевых макрофагов, в которых синтезируются и секретируются трансформирующие факторы роста (ТСБа и ТСРЬ). Именно они, а также РБСБ стимулируют синтез миофибробластами коллагена и фибронектина, образующих эстрацллюлярньй матрикс, с которым в конечном счете связана фиброзная трансформация ткани ПЖ. При ХП на различных этапах