Особенности формирования окислительного стресса у больных хронической сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда, и возможности его коррекции периндоприлом

• Автор: Данилова, Олеся Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 164 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. НАРУШЕНИЯ РЕАКЦИЙ МЕТАБОЛИЗМА АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА И СВОБОДНЫХ ЛИПИДНЫХ РАДИКАЛОВ - ОСНОВА ПАТОГЕНЕЗА ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА
1 Л. Свободные радикалы, их образование, метаболизм, физиологическое
ЗНАЧЕНИЕ, ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
1.2. Система регуляции и детоксикации свободных радикалов
1.3. Механизмы формирования окислительного стресса в КАРДИОМИОЦИТАХ ПРИ СОСТОЯНИИ ИШЕМИИ и ишемии - РЕПЕРФУЗИИ
1.4. Механизмы активации метаболизма свободных радикалов при СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
1.5. Клинические исследования нарушений метаболизма свободных радикалов при СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
1.6. Применение антиоксидантов и препаратов с антиоксидантным
ДЕЙСТВИЕМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика групп наблюдения
2.2. Методы исследования
2.3. Статистические методы
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
3.1. Характеристика антиоксидантной активности плазмы крови
3.2. Характеристика оксидантной активности плазмы крови
3.3. Состояниеокисляемости липопротеидов низкой плотности
3.4. Интегральные показатели (индексы окислительного стресса и показатель эндогенной интоксикации)
3.5. Корреляционный анализ параметров окислительного стресса в плазме крови с клиническими тестами (ШОКС, 6-МИНУТНЫЙ ТЕСТ) и с ПОКАЗАТЕЛЯМИ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ левого желудочка
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В ЭРИТРОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
4.1. ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ ЭРИТРОЦИТОВ

4.2. Характеристика оксидантной активности эритроцитов
4.3. Корреляционный анализ параметров окислительного стресса в эритроцитах крови с клиническими тестами (ШОКС, 6-минутный тест) и
С ПОКАЗАТЕЛЯМИ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЯ СТРУКТУРНО - ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
5.1. Содержание общих SH-групп белков мембран эритроцитов
5.2. Содержание мембраносвязанного гемоглобина
5.3. Состояние активности ацетилхолинэстеразы
5.4. Состояние способности к деформируемости (фильтруемости) эритроцитов
5.5. Состояние показателя потенциала электродиффузионного пробоя эритроцитов
5.6. Интегральные показатели окислительного стресса и структурно-функционального состояния эритроцитов
5.7. Корреляционный анализ показателей структурно - функционального состояния эритроцитов с клиническими тестами (ШОКС, 6-минутный тест) и с показателями систолической функции левого желудочка
ГЛАВА 6. КОРРЕКЦИЯ ПЕРИНДОПРИЛОМ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО
СТРЕССА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
6.1. Изменения состояния окислительного стресса в плазме крови
6.2. Изменения состояния окислительного стресса в эритроцитах
6.3. Изменения структурно - функционального состояния эритроцитов крови
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АО - антиоксидантний
АОЗ - антиоксидантная защита
АОС — антиоксидантная система
АФК - активные формы кислорода
АХЭ - ацетилхолинэстераза
внсмм - вещества низкой и средней молекулярной массы
ГПО - глутатионпероксидаза
ГР - глутатионредуктаза
GSH - восстановленный глутатион
иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
ИФ - индекс фильтруемости
КГ - контрольная группа
КП - контрольная проба
ЛЖ - левый желудочек
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
МДА - малоновый диальдегид
МК - молочная кислота
MetHb - метгемоглобин
МсвНЬ - мембраносвязанный гемоглобин
МСР - метаболизм свободных радикалов
ООА - общая оксидантная активность
ОК.ЛПНП - окисленные липопротеиды низкой плотности
ОС - окислительный стресс
ПИК - постинфарктный кардиосклероз
Пл - плазма
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СЖК - свободные жирные кислоты
СИ - сердечная недостаточность
сод - супероксиддисмутаза
СР - свободные радикалы
СРО - свободнорадикальное окисление
ССН - стабильная стенокардия напряжения
ТГ - триглицериды
ФИ - фракция изгнания
ФЛ - фосфолипиды
ФК — функциональный класс
ХС - холестерин
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ЭДП — электродиффузионный пробой
Эр - эритроциты

синтетазы и снижением эндотелиального апоптоза. Таким образом, благоприятное влияние периндоприла на течение ИБС, по данным исследования EUROPA, может быть связано с улучшением эндотелиальной дисфункции. В отечественном рандомизированном исследовании ПРЕСТИЖ было доказано преимущество периндоприла перед каптоприлом при лечении левожелудочковой дисфункции у больных инфарктом миокарда. Причем эффективная доза периндоприла составила 3,7 мг в сутки и она достигалась быстрее в процессе титрования, чем у каптоприла [18]. Антиремоделирующий эффект периндоприла у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ показан в работах [182, 186]. Представляет интерес исследование [302], в котором больным за 5 недель до операции аортокоронарного шунтирования назначали периндоприл в суточной дозе 4 мг. Было установлено, что периндоприл снизил на 70% отношение АТ II к АТ I в плазме и на 65% уменьшил активность тканевого АПФ в эндотелии и адвентиции коронарных артерий, по сравнению с этими показателями в контрольной группе. Кроме этого было обнаружено значительное повышение экспрессии эндотелиальной и индуцированной NO-синтазы у леченых периндоприлом больных.
Приведенные данные позволяют утверждать, что периндоприл является препаратом выбора в лечении ХСН с дисфункцией ЛЖ. При этом важную роль играет способность препарата восстанавливать состояние сосудистого эндотелия. Вместе с тем остается практически не изученным влияние периндоприла на процессы системного окислительного стресса, с которым связаны основные механизмы эндотелиальной дисфункции и нарушения структурно-функционального состояния кардиомиоцитов.