Хронический HBеAg-негативный гепатит В: клинико-морфологическая характеристика, особенности течения

• Автор: Ибрагимова, Мария Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение HBeAg-негативного ХГ В

1.1.1. Строение генома HBV

1.1.2. Мутации генома HBV, выявляемые при HBeAg-негативном ХГ В

1.1.3. Отбор HBeAg-негативных мутантов в процессе естественного течения хронической HBV-инфекции

1.1.4. Эпидемиология

1.1.4.1. Эпидемиология HBeAg-негативного ХГ В

1.1.4.2. Эпидемиология pre-core и core promoter мутантов

1.1.5. Критерии диагноза. Дифференциальный диагноз
1.2. Клиническая характеристика HBeAg-негативного ХГ В
1.3. Лечение HBeAg-негативного ХГ В
1.3.1. Интерферон-а
1.3.2. Ламивудин
1.3.3. Другие противовирусные препараты
1.3.4. Комбинированная терапия
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Характеристика больных по полу и возрасту
3.2. Эпидемиологическая характеристика больных
3.3. Клинические проявления
3.4. Результаты лабораторного обследования
3.5. Вирусологическая характеристика
3.6. Внепеченочные проявления
3.7. Результаты морфологического исследования печени
3.8. Характеристика естественного течения и тяжести заболевания
3.9. Лечение
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список литературы

Список сокращений
АГМА Антитела к гладкой мускулатуре
АЛТ Аланиновая аминотрансфераза
АНА Антинуклеарные антитела
АСТ Аспарагиновая аминотрансфераза
АТ к ДНК Антитела к дезоксирибонуклеиновой кислоте
ВРВП Варикозно-расширенные вены пищевода
гтт Г амма-глутамилтранспептидаза
гцк Гепатоцеллюлярная карцинома
днк Дезоксирибонуклеиновая кислота
жкт Желудочно-кишечный тракт
ИФН Интерферон
овг Острый вирусный гепатит
пвт Противовирусная терапия
ПЦР Полимеразная цепная реакция
РНК Рибонуклеиновая кислота
РФ Ревматоидный фактор
СОЭ Скорость оседания эритроцитов
УЗИ Ультразвуковое исследование
УП Узелковый полиартериит
хг Хронический гепатит
хгн Хронический гломерулонефрит
ХЭ Холинэстераза
ЦП Цирроз печени
чли Человеческий лейкоцитарный интерферон
ЩФ Щелочная фосфатаза
ЭГДС Эзофагогастродуоденоскопия
ЭКГ Электрокардиограмма
сссБЫА Комплементарно-замкнутая кольцевая дезоксирибонуклеиновая кислота
НВУ Вирус гепатита В
НСУ Вирус гепатита С
НЛУ Вирус гепатита Б
їв Иммуноглобулин

ламивудину и фамцикловиру, поэтому лечение фамцикловиром
неэффективно в случае развития резистентности к ламивудину [231, 232]. В настоящее время монотерапия фамцикловиром редко применяется для лечения хронической НВУ-инфекции.
Еще один препарат этой группы - ганцикловир - обладает противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса, вирусов герпеса и НВУ уток [226, 243]. Показано, что ганцикловир в суточной дозе
3,0 г способен подавлять репликацию НВУ и не вызывает значительных побочных эффектов [101]. Ганцикловир может быть использован в лечении хронической НВУ-инфекции как альтернативное средство, один или в комбинации с другими противовирусными препаратами [184].
Гораздо больший интерес сейчас представляет нуклеотидный аналог аденина - адефовир, обладающий широким спектром противовирусной активности и уже прошедший регистрацию в Европе и США. Он назначается в виде неактивной формы - адефовира дипивоксила (АДВ), превращающейся в активную в процессе метаболизма. Уже первые исследования показали, что АДВ в суточной дозе 10 мг активно ингибирует репликацию НВУ [84, 109, 168] и редко вызывает тяжелые побочные эффекты, в том числе связанные с нефротоксичностью [59]. Безопасность АДВ в дозе 10 мг в сутки доказана в двух больших клинических испытаниях у больных как HBeAg-нeгaтивным [95], так и HBeAg-пoзитивным ХГ В [159]. III фаза клинических испытаний продемонстрировала, что 48-недельный курс лечения у большинства больных HBeAg-нeгaтивным ХГ В вызывает улучшение гистологической картины в печени, нормализацию АЛТ/АСТ и подавляет репликацию НВУ [95, 159]. Однако у 30% больных сохраняется повышенная активность аминотрансфераз [95]. Значительным преимуществом АДВ является его активность в отношении мутантов НВУ, устойчивых к ламивудину и фамцикловиру [178, 190, 235, 236, 240]. Показано, что при монотерапии адефовиром эффективность подавления репликации УМГЮ-мутанта такая же, как и при использовании его в комбинации с ламивудином [193].