Состояние про- и противовоспалительных звеньев хронического воспаления у больных пневмокониозами и пылевым бронхитом

• Автор: Еселевич, Светлана Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 154 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. О насущных патогенетических проблемах пылевой патологии органов дыхания и возможных путях их решения
1.2. Современные представления общей патологии о хроническом воспалении, клеточных и молекулярных механизмах его развития
1.3. Современные данные по иммунным и цитокиновым звеньям развития пылевых заболеваний бронхолегочной системы
1.4. Резюме
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Критерии и условия формирования групп больных для обследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклинические и лабораторные методы
2.2.2. Инструментальные методы
2.2.3. Методы изучения иммунного статуса
2.2.4. Методы исследования цитокинов
2.2.5. Математические методы анализа
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Сравнительная характеристика групп больных пневмокониозами и пылевым бронхитом
3.2. Исследование цитокинового профиля и иммунного статуса у больных пневмокониозами и пылевым бронхитом
3.3. Клеточный состав лаважной жидкости, ее цитокиновый профиль и особенности течения пылевой патологии органов дыхания

3.4. Цитокиновый профиль сыворотки крови и особенности течения пылевой патологии органов
дыхания
3.5. Корреляционные связи иммунного статуса и факторов неспецифической защиты с лабораторно-инструментальными характеристиками пылевой патологии органов дыхания и хронологическими показателями профессионального воздействия и
заболевания
3.6. Взаимодействие иммунной системы и клеток периферической крови с сывороточными цитокинами
3.7. Оценка признаков продолжительности профессионального заболевания в аспекте хронологических характеристик
профессионального воздействия
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
CSF - колониестимулирющий фактор (КСФ)
d.f. - степень свободы
EGF - эпидермальный фактор роста
ЕК - естественные (натуральные) киллеры (NK)
G-CSF - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий
фактор
IFNy - интерферон-гамма (ИФу)
Ig G - иммуноглобулин класса G
Ig А - иммуноглобулин класса А
Ig М - иммуноглобулин класса М
M-CSF - макрофагальный колониестимулирующий фактор
MDGF - macrophage-derived growth factor (фактор роста макрофагов)
MIF - фактор ингибиции (торможения) миграции // нейтрофилов,
лейкоцитов, макрофагов // (ФТМ)
PAF - фактор активации тромбоцитов (ФАТ)
PD-ECGF — эндотелиальный фактор роста
PDGT - platelet-derived growth factor (ростовой фактор тромбоцитов)
SCF - фактор стволовых клеток
TGF-1 р - тканевой фактор роста
TNF-a - фактор некроза опухоли (ФНО-а)
АГ - антиген
AM - альвеолярный макрофаг

Ряд исследователей полагает, что механизмы профибротического эффекта противовоспалительного ИЛ-10 представляются установленными: стимулирование профибротического цитокина TGF-pi, одновременное подавление активности циклоксигеназы-2 и уменьшением продукции антифибротического эйкозаноида PGE2. Эти эффекты были независимы от содержания в легочной ткани CD4+. Профибротический эффект ИЛ-10 был показан и в других исследованиях. Суперэкспрессия противовоспалительного ИЛ-10 при экспериментальном силикозе, вызванной генной транслокацией, сочеталась с усилением выраженности легочного фиброза по уровням гидроксипролина и других биохимических маркеров, а также с повышенной продукцией ИЛ-4 и-13 [118, 119].
При этом одновременно увеличились уровни трансформирующего рост фактора (TGF-(31) и уменьшалось количество антифибротического эйкозаноида простагландина PGE2. О профибротических потенциях повышенного содержания ИЛ-10 сообщалось в экспериментальных исследованиях F. Huaux с соавторами [134].
В экспериментальных исследованиях J.M. Antonini и соавторов по воздействию аэрозолей сварочного дыма на содержание в БАЛЖ медиаторов воспаления было показано уменьшение IL-2, влияющего на пролиферацию Т-клеток, и увеличение IL-10, ответственного за ингибицию функции макрофагов [116].
По экспериментальным данным М. Arras и соавторов развитие легочного фиброза при воздействии кварцевой пыли уменьшается в случаях повышенной продукции ИЛ-9, сочетающегося с повышенным количеством В-клеток в легочной ткани и в БАЛЖ. Фиброзированию легкого способствовал повышенный уровень ИЛ-4 как маркера Th-2 клеточного ответа [117].
W.J. Л и соавторы считают достаточно доказанным профибротический эффект повышенного уровня цитокина TGF-pl, вызванного повышенной экспрессией гена этого цитокина в клетках легких мышей и повышенной