Сравнительный анализ иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза

• Автор: Стойда, Наталия Игоревна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 13 ил.

Оглавление
страницы

Список сокращений

Введение

Г лава I. Обзор литературы

Глава II. Материалы и методы исследования

Глава III. Результаты лечения больных PC Копаксоном

Глава IV. Результаты лечения больных PC Бетафероном

Глава V. Результаты лечения больных PC Ребифом-22 мкг

Глава VI. Сравнительный анализ результатов лечения, безопасности и приверженности к длительной терапии Копаксоном, Бетафероном и Ребифом-22 мкг
Г лава VII. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Указатель литературы

Список сокращений
EDSS - Expanded Disability Status Scale (шкала инвалидизации Куртцке) HLA - Human Leukocytes Antigen АД - артериальное давление
ВПРС - вторично-прогрессирующиий рассеянный склероз
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИФН - интерферон
ЛП - лабораторные показатели
ММЕ - миллион международных единиц
МРТ - магнитно-резонансная томография
НМК - нарушение мозгового кровообращения
ОБМ - основной белок миелина
ПР - побочные реакции
РРС - ремиттирующий рассеянный склероз
PC - рассеянный склероз
ТГ - тиреоглобулин
ТПО - тиреопироксидаза
ТТГ - тиреотропный гормон
ЦНС - центральная нервная система
ЦСЖ - церебро-спинальная жидкость
ЭАЭ - экспериментальный аллергический энцефаломиелит

Введение
Актуальность проблемы. Рассеянный склероз (РС) - наиболее распространенное демиелинизирующее заболевание, которое поражает в основном лиц трудоспособного возраста и служит одной из главных причин инвалидизации молодых людей, что и определяет актуальность данной проблемы.
В настоящее время существует общее мнение о ведущей роли иммунных механизмов в патогенезе РС (Гусев Е.И. с соавт., 1997; Завалишин И.А., Захарова М.Н., 2004; НоЬНеЫ II., 1997). Первоначальная активация
анэргичных, неактивных С04+ Т-клеток происходит вне центральной нервной системы (ЦНС). Взаимодействие соответствующего рецептора Т-клетки и аутоантигена, связанного с молекулами II класса главного комплекса гистосовместимости на антиген-презентирующих клетках, способствует активации и пролиферации Т-клеток (Yong У.'Л''., 2002). Эти клетки в несколько этапов проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В ЦНС происходит ре-активация Т-клеток антиген-презентирующими клетками, в качестве которых выступают макрофаги и микроглия. В процесс также вовлекаются все составляющие гуморального иммунитета, комплимента и цитокины. Следствием этих событий является демиелинизация, гибель олигодендроцитов, повреждение аксонов и формирование бляшек.
Исходя из существующих представлений о патогенезе РС с целью предупреждения обострений при ремиттирующем течении болезни, которое наблюдается у большинства больных, примерно 10 лет назад были предложены 2 группы препаратов, обладающих иммуномодулирующим эффектом в виде снижения активности аутоиммунно-воспалительного процесса. Данные лекарственные средства были получены с помощью биотехнологических методов. Первая группа этих препаратов включает интерфероны-р (ИФН-Р) (ИФН-р1а для подкожного введения - Ребиф, ИФН-Р 1а для внутримышечного введения - Авонекс; ИФН-Р 1Ь - Бетаферон); вторая - глатирамера ацететат

2. гриппоподобный синдром (температура, артралгии, миалгии, озноб, общая слабость, головные боли);
3. изменения лабораторных показателей крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз).
Помимо указанных наиболее распространенных нежелательных явлений нами также учитывались и другие редкие симптомы, развившиеся за время лечения (например, изменение массы тела; нарастание спастичности или развитие депрессии во время терапии ИФН-(3 и др.). При этом важно подчеркнуть, что если связь некоторых из них с проводимым иммуномодулирующим лечением представляется вероятной, то связь других кажется сомнительной.
Инъекции исследованных ИФН-(3 и глатирамера ацетатат проводились в 8 фиксированных общепринятых точек (плечи, бедра, живот, ягодицы) с обязательным условием их ротации.
Лечение иммуномодуляторами начинали в стационаре, прежде всего для определения переносимости препарата, в последующем инъекции продолжали амбулаторно. При этом предварительно больной или его родственник обучались технике проведения инъекций. Для профилактики побочных реакций в начальный период терапии проводили титрование дозы ИФН-(3: первоначально вводили 'А, 1А дозы, а затем переходили на полную дозу. Для ИФН-Р рекомендовалось проведение инъекций в вечернее время для минимизации плохой переносимости побочных явлений.
В случае выраженного гриппоподобного синдрома на фоне лечения ИФН-р рекомендовалось применение нестероидных противовоспалительных средств, в ряде случаев требовалось временное снижение дозы или перерыв в лечении. При развитии депрессии с суицидальными мыслями хороший эффект наблюдался при использовании трициклических антидепрессантов и ингибиторов обратного захвата серотонина. В нескольких случаях анафилактоидных реакций у больных, принимавших Копаксон, препарат был отменен. При выраженных местных реакциях в виде гиперемии, уплотнения и