Течение болезни Вильсона у детей

• Автор: Багаева, Мадлена Энверовна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 8 ил.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ:
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА У ДЕТЕЙ: СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (обзор литературы)
Глава II. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава III. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И СИМПТОМЫ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА У ДЕТЕЙ
3.1. Болезнь Вильсона в этиологической структуре хронических болезней печени у детей (по данным гепатологического отделения НТТЗД РАМН
за 1998-2002 гг.)
3.2. Клинико-лабораторные показатели поражения печени
3.3. Морфологические признаки поражения печени
3.4. Результаты ультразвукового исследования органов брюшной полости
3.5. Формирование цирроза печени при болезни Вильсона у детей
3.6. Результаты молекулярно-генетического исследования детей с болезнью Вильсона и их родственников
3.7. Критерии дифференциального диагноза болезни Вильсона, АИГ и криптогенного ХГ в детском возрасте
Глава IV. ВНЕПЕЧЕНОЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА У ДЕТЕЙ
Глава V. ТЕРАПИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА У ДЕТЕЙ
Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ из
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЙ
АИГ - аутоиммунный гепатит
AJ1T - аланиновая аминотрансфераза
ACT - аспарагиновая аминотрансфераза
АТР7В - ген болезни Вильсона
БВ - болезнь Вильсона
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
РНК - рибонуклеиновая кислота
ИФА - иммуноферментный анализ
МПКТ - минеральная плотность костной ткани
ОТП - ортотопическая трансплантация печени
ПЦР - полимеразная цепная реакция
УЗИ - ультразвуковое исследование
ХГ - хронический гепатит
ЦП - цирроз печени
ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия
ANA - антинуклеарные антитела
SMA - антитела к гладкой мускулатуре
Ig G - иммуноглобулин класса Ig G
Ig М - иммуноглобулин класса Ig М
Ig А - иммуноглобулин класса Ig А
SSCP - анализ конформационного полиморфизма одноцепочной ДНК (от англ. “single strand conformation polimorphism»)

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
Актуальной проблемой современной гепатологии остается определение диагностических критериев и изучение клинического течения болезни Вильсона у детей. Клинико-лабораторная симптоматика болезни Вильсона у детей описана в ряде зарубежных работ (26, 40, 55, 102, 132). В отечественной литературе имеются лишь отдельные публикации на эту тему (5, 10, 14, 15).
Совершенствование методов диагностики вирусных гепатитов дало возможность провести четкую границу между вирусными и метаболическими заболеваниями печени. Однако до настоящего времени окончательно не определены критерии дифференциального диагноза между болезнью Вильсона и аутоиммунным гепатитом у детей. Прогрессирующее течение процесса с нередким исходом в цирроз печени и инвалидизацией больных требуют ранней диагностики и целенаправленной терапии болезни Вильсона в детском возрасте (Schilsky M.L. et al., 1996).
Своевременное назначение патогенетической терапии при болезни Вильсона, как правило, сопровождается регрессом клинической симптоматики, существенным улучшением состояния больных и предотвращением формирования цирроза печени. В связи с этим важнейшей медицинской и социальной проблемой является раннее выявление и адекватная терапия этого заболевания (Tanner M.S., 2000, Brewer G.J. et al., 2001).
Современный этап изучения проблемы болезни Вильсона в нашей стране характеризуется наличием многих нерешенных вопросов. Так, окончательно не установлен удельный вес болезни Вильсона в этиологической структуре хронических болезней печени у детей в Российской Федерации. До настоящего времени в России недостаточно широко внедрены в клиническую практику

Возможны побочные эффекты - головные боли, желудочно-кишечные расстройства, вероятность которых можно уменьшить использованием оксида, а не сульфата цинка. Кроме того, в ходе лечения цинком отмечено повышение уровня сывороточной амилазы и липазы, что может быть обусловлено влиянием цинка на синтез этих ферментов, а не повреждением поджелудочной железы.
Не выявлено синергетического эффекта цинка в комбинации с хелатирующими препаратами, следовательно, отсутствует основа для совместного их применения (36, 40, 47, 71).
При БВ также применяют тетратиомолибдат аммония, который связывает медь в кишечнике и подавляет ее всасывание, кроме того, он образует комплекс с медью и альбумином в сыворотке крови и препятствует ее поступлению в гепатоциты. Однако, тиомолибдаты вызывают подавление костного мозга, в связи с чем требуются дополнительные исследования, прежде чем рекомендовать практическое применение (32, 33, 88, 136).
Трансплантацию печени при болезни Вильсона выполняют по следующим показаниям: 1) фульминантная печеночная недостаточность; 2) неэффективность терапии хелаторами меди в течение нескольких месяцев у больных с некомпенсированным циррозом печени; 3) развитие тяжелой прогрессирующей печеночной недостаточности при самостоятельном прекращении лечения; 4) прогрессирующие и необратимые неврологические нарушения (1-3, 42, 44, 45, 52, 98).
После трансплантации прогноз у больных благоприятный. В течение 1 -2 месяцев после операции нормализуются уровень церулоплазмина и меди в сыворотке крови и показатели суточной экскреции меди с мочой (67, 68, 81, 82). В ряде случаев отмечено уменьшение выраженности неврологических