Роль полиморфизма ферментов MTHFR, TS и CYP3A4 в развитии и рецидиве острого лимфобластного лейкоза у детей

• Автор: Блохина, Елена Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 7 ил.

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ М3 РФ

На правах рукописи

04.2 0 0.4 1

Блохина Елена Борисовна

РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ФЕРМЕНТОВ МТНЕК, ТБ И СУРЗА4 В РАЗВИТИИ И РЕЦИДИВЕ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ.

14.00.09 Педиатрия

14.00.29 Гематология и переливание крови

Диссертация

На соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научные руководители: член-корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор Румянцев А.Г. доктор медицинских наук, Майорова О.А.

Москва 2004г.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
Глава 2. Материалы и методы
1. Характеристика клинической группы
2. Исследование полиморфизма ферментов СУРЗА4, МТИБЛ, ТБ
2 Л Материал для исследования
2.2 Выделение ДНК
2.3 Определение полиморфизма СУРЗА4, МТНЕЛ, ТБ
2.3.1 Проведение ПЦР
2.3.2 Определение полиморфизма ТБ
2.3.3 ЛИЛ5 - анализ
2.3.3.1 Анализ полиморфизма МТНЬЛ
2.3.3.2 Анализ полиморфизма СУРЗА4
3. Статистическая обработка полученных результатов
Глава 3. Результаты генотипирования СУРЗА4, МЕНШ, ТБ
3.1 Генотипирование СУРЗА4
3.2 Генотипирование ТБ
3.3 Идентификация нового аллеля ТБ
3.4 Генотипирование МТНЕЛ
Глава 4. Анализ частоты встречаемости изолированных мутаций
4.1 Обоснование выбора полиморфных локусов СУРЗ А4-У,
МТНЕЛ677СТ, ТБ 2ЛУЗЛ для исследования
4.2 Унивариантный анализ распределения генотипов СУРЗА4, МТНИІ, ТБ
4.3 Анализ частот аллелей по Харди-Вайнбергу
Глава 5. Анализ влияния изолированных мутаций и их комбинаций на клинические и демографические характеристики пациентов с
первичным ОЛЛ
5.1 Значение изолированных полиморфизмов СУРЗА4, МТНИС

5.2Анализ сочетаний генотипов СУРЗА4, МТИРЯ, ТБ
Глава 6. Анализ влияния изолированных полиморфизмов СУРЗА4, МТИЛК, Т8 и их комбинаций на клинические и демографические показатели детей с рецидивом ОЛЛ
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

стратификации лежала рекомендация канадского министерства здравоохранения от 1996 года о дополнительном включении фолиевой кислоты в рацион питания беременных женщин. Оказалось, что протективный эффект вариантного аллеля 677 С-»Т присутствует только у детей, рожденных до 1996 года. Частота вариантного аллеля у детей, рожденных после 1996 года, была сопоставима с контрольной группой.
Особенностью исследований по поиску генов предрасположенности является частое невоспроизведение результатов одних исследовательских групп другими. Среди наиболее вероятных причин этого можно выделить вариабельность частоты полиморфизма в разных популяциях и низкую пенетрантность генов - модуляторов. Частота вариантных аллелей в популяции зависит от многих факторов, среди которых наибольшее значение имеют особенности питания и географические условия. Низкая пенетрантность генов означает, что их эффект реализуется только при определенных условиях. Показательным примером является ассоциация рака молочной железы с полиморфизмом фермента NAT2 (N-ацетилтрансферазы) только у женщин в постменопаузном периоде, в рационе питания которых много мясных продуктов. Наличие полиморфизма может быть существенным для одной популяции и не иметь никакого значения для другой [117]. Именно поэтому на этапе определения роли полиморфизма в развитии той или иной патологии оптимальным является проведение больших популяционных исследований с участием разных этнических групп в разных странах. Целью таких исследований может быть создание профиля генов предрасположенности, характерных только для одной определенной популяции. В то же время существуют полиморфизмы, значение которых подтверждено для всех категорий людей, участвовавших в исследованиях.